349-96-2 对硝基苯磺酰氟

危险品运输编号:1759 WGK Germany:3 危险等级:8 包装类别:III 海关编码:29049090 存储类别:8A - 可燃，腐蚀性物质 危险性类别:皮肤腐蚀 类别1B

• 对硝基苯甲磺酰氟是一类磺酰氟类化合物可用作自由基氟化试剂用于实验室有机合成过程中，可以与许多亲核试剂进行加成反应。
• 制备 在一个洁净干燥的10毫升Schlenk 反应管中，依次加入对硝基苯磺酰肼54.3毫克、1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸盐)123毫克，并且用2 毫升水 作反应溶剂，80oC搅拌反应18小时。反应结束后，通过加入乙酸乙酯萃取，上层有机相直接旋干后用少量石油醚和乙酸乙酯（体积比为30：1）溶解，通过短的硅胶柱过柱分离，得到 34.7毫克白色固体对硝基苯甲磺酰氟，产率72%。

实验室有机合成

合成路线 1（1. 合成：349-96-2）

产率：94% 合成条件：With potassium fluoride; 18-crown-6 ether In acetonitrile for 24 h; 实验步骤：向4-硝基苯-1-磺酰氯（20.0g，90.2mmol）的500mL CH 3 CN溶液中加入KF（26.0g，451mmol）和18-冠-6（1.2g，4.5mmol）。 搅拌24小时后，将反应混合物蒸发至干，加入EtOAc（600mL）。 将其用H 2 O（300mL×3）和盐水（300mL）洗涤。 有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤，真空蒸发，得到9a（17.4g，94％），为黄色固体，熔点76-77℃。 Rf = 0.63（己烷/ EtOAc = 6/4）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ8.47（d，J = 8.7Hz，2H，芳香族），8.25（d，J = 8.7Hz，2H，芳香族）; 13C NMR（100MHz，CDCl3）：δ151.8（C），138.2（d，J = 26.7Hz，C），130.0（CH），124.9（CH）; 19F NMR（376MHz，CDCl3）：δ65.1。 IR（KBr）：3105,2872,1951,1818,1613,1540,1420,1354,1314,1215cm-1。 HRMS计算值C 6 H 5 FNO 4 S（M + H）+ 205.9923，实测值205.9918。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 1, p. 58 - 68 [2] ACS Combinatorial Science, 2018, vol. 20, # 11, p. 672 - 680 [3] Journal of Fluorine Chemistry, 2013, vol. 145, p. 35 - 40 [4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 45, p. 9685 - 9695 [5] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 78, # 22, p. 11262 - 11270 [6] Journal of the Chemical Society, 1938, p. 887,893 [7] Journal of Organic Chemistry, 1972, vol. 37, p. 3549 - 3550 [8] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999), 1988, p. 1919 - 1924

合成路线 2（2. 合成：349-96-2）

产率：72% 合成条件：With Selectfluor In water at 80℃; for 18 h; Schlenk technique 实验步骤：在干净，干燥的10ml Schlenk反应管中，然后加入对硝基苯磺酰肼54.3mg，1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化自行车2.2.2辛烷双（四氟硼酸盐）123mg，并使用2ml 水作为反应溶剂，80℃下18小时。 反应完成后，通过加入乙酸乙酯直接萃取上层有机相。干燥后，将少量石油醚和乙酸乙酯（体积比为30：1）溶解并用短硅胶柱分离。 mg白色固体，产率72％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105198683, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0088; 0089; 0090 [2] Green Chemistry, 2016, vol. 18, # 5, p. 1224 - 1228

合成路线 3（3. 合成：349-96-2）

产率：75% 合成条件：Stage #1: at 20 - 40℃; for 328 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 1.08 h; Stage #3: With sodium carbonate In water at 0℃; 实验步骤：在100mL圆底烧瓶中称出干馏出的三氟甲磺酸（80g，0.53mol），然后将其装有鼓泡器以使内容物保持在干燥的氮气氛下。用液氮浴冷却烧瓶足够长的时间以冷冻酸。在顶部加入搅拌棒和4.01g（5.86mmol）纯化的3,3,7,7-四（二氟氨基）八氢-1,5-双（4-硝基苯磺酰基）-1,5-二氮杂辛（B）。在搅拌下将内容物温热至室温，形成浅棕褐色浆液。将内容物在氮气下在室温下搅拌40小时。 （搅拌过夜后，样品为均相单相，约14小时。）将烧瓶置于油浴中并在40℃下再保持12天。通过除去等分试样（用于1H和19F NMR分析）定期监测反应，随后将其返回烧瓶。将反应烧瓶在冰水浴中冷却至0℃，在5分钟内搅拌下缓慢加入6.4g 98-100％硝酸（0.10摩尔=相对于三氟甲磺酸19摩尔％硝酸）。期。将得到的浓稠浅棕色浆液温热至室温并搅拌1小时。在搅拌下将反应混合物缓慢倒入500mL冰中。用饱和碳酸钠水溶液将混合物的pH调节至5。 （在一些反应中，通过过滤从酸性溶液中收集HNFX，然后用碳酸钠水溶液洗涤以除去过量的酸，对产率没有任何显着影响。）在60-mL培养基上收集沉淀的HNFX-孔隙玻璃漏斗并用另外250mL蒸馏水洗涤。 参考文献：

• [1] Patent: US7563889, 2009, B1. Location in patent: Page/Page column 8-9