化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：6269-91-6）
产率：100%
合成条件：With ammonium hydroxide In diethyl ether at 0℃; for 42 h; Inert atmosphere
实验步骤：步骤B：在N 2下，2-甲基-5-硝基苯磺酰氯（10.0g，43.7mmol）和Et 2 O（300mL）的2-甲基-5-硝基A溶液冷却至约0℃并浓缩。 加入NH 4 OH（40mL）。 搅拌约42小时后，过滤混合物，然后用DCM（600mL）稀释。 分离有机层并经MgSO 4干燥。 然后将溶液减压浓缩，得到2-甲基-5-硝基苯磺酰胺（9.2g，100％）。 .H NMR（DMSO-）δ：8.60（d，J = 2.4Hz，1H），8.34（dd，J = 8.0,2.4Hz，1H），7.77（br s，2H），7.70（d，J = 8.4） Hz，1H），2.71（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2012/48222, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 98 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 9, p. 2811 - 2821 [3] Russian Journal of Applied Chemistry, 2012, vol. 85, # 10, p. 1581 - 1585 [4] Zh. Prikl. Khim. (S.-Peterburg, Russ. Fed.), 2012, vol. 85, # 10, p. 1648 - 1652,5 [5] Bioorganic and medicinal chemistry, 2002, vol. 10, # 3, p. 639 - 656 [6] American Chemical Journal, 1886, vol. 8, p. 169 [7] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1874, vol. 172, p. 235 [8] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1982, vol. 55, # 12, p. 3824 - 3827 [9] Patent: WO2008/24634, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 166-167 [10] Patent: US2011/28503, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [11] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 29, # 1, p. 118 - 123 [12] Patent: US2014/73659, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0116 [13] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2017, vol. 65, # 35, p. 7661 - 7668 [14] Patent: EP2683385, 2018, B1. Location in patent: Paragraph 0106; 0107
合成路线 2（2. 合成：6269-91-6）
产率：81.2%
合成条件：Stage #1: With chlorosulfonic acid In 1,2-dichloro-ethane at 50 - 60℃; for 6.50 h; Stage #2: at 10 - 40℃; for 2 h;
实验步骤：将对硝基甲苯（27.4g，0.20mol）在1,2-二氯乙烷（120mL）中的混合物加热至50℃，在搅拌下滴加氯磺酸（35.4g，0.3mol）超过30分钟。 将混合物加热至60℃并保持6小时。 在搅拌结束时加入冰水（500mL）。 将含水混合物用1,2-二氯甲烷（75mL）萃取三次，在10℃下滴加25％氢氧化铵（25mL，0.33mol）有机层，将混合物加热至40° C持续2小时。 在反应结束时将反应混合物减压浓缩。 将粗残余物溶于水（80mL）中，过滤，用水洗涤，得到灰白色固体3（35.1g，81.2％收率），熔点：183.2-184.8℃（点燃[10] mp：183 -185℃）1HNMR（CDCl3,300MHz）δ，ppm：2.78（3H，s），7.24（2H，s，NH2），7.55（1H，d，J = 8.4Hz），8.26（1H，d， J = 8.4Hz），8.82（1H，s）。
参考文献：
- [1] Asian Journal of Chemistry, 2017, vol. 29, # 7, p. 1622 - 1624 [2] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 29, p. 8301 - 8303 [3] Patent: WO2012/48222, 2012, A1 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 9, p. 2811 - 2821 [5] Patent: US2012/232106, 2012, A1 [6] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 29, # 1, p. 118 - 123 [7] Patent: US2014/73659, 2014, A1 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 8, p. 3522 - 3531 [9] Patent: US2014/206708, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0086; 0087 [10] Patent: EP2683385, 2018, B1
