化学合成；生命科学。
化学合成；生命科学；医药中间体
路线1：以天冬氨酸和苯甲醇为原料的酸催化合成
- 步骤：在500mL烧杯中加入100mL无水乙醚，缓慢加入20mL浓硫酸并搅拌冷却至室温，加入150mL苯甲醇搅拌均匀后除去乙醚；减压条件下分5批加入26g天冬氨酸，室温搅拌反应24h；加入300mL 95％乙醇，滴液漏斗滴入80mL吡啶并剧烈搅拌，冰箱冷冻过夜后过滤得固体；固体用80乙醇搅拌溶解，加热过滤，滤液冷冻8小时后过滤并冻干得纯品。
- 条件：Stage #1: 浓硫酸/无水乙醚体系；Stage #2: 25℃反应24h。
- 产率：90%。
- 参考文献：[1] Journal of Natural Products, 2017, vol. 80, # 7, p. 2136 - 2140；[2] Patent: CN107129501, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0009; 0010; 0011；[3] Synthesis and Reactivity in Inorganic, Metal-Organic and Nano-Metal Chemistry, 2011, vol. 41, # 5, p. 459 - 464；[4] Patent: US2004/133033, 2004, A1. Location in patent: Page 4-5；[5] Chemistry - A European Journal, 2018, vol. 24, # 54, p. 14373 - 14377；[6] Synthesis, 1987, # 7, p. 635 - 637；[7] Archiv der Pharmazie, 2001, vol. 334, # 6, p. 189 - 193；[8] Archiv der Pharmazie, 2006, vol. 339, # 6, p. 283 - 290；[9] Asian Journal of Chemistry, 2014, vol. 26, # 19, p. 6541 - 6548；[10] Nippon Kagaku Zasshi, 1958, vol. 79, p. 420,423；[11] Chem.Abstr., 1960, p. 4408；[12] Canadian Journal of Chemistry, 1962, vol. 40, p. 570 - 572；[13] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1967, vol. 40, # 7, p. 1709 - 1715；[14] Indian Journal of Chemistry, 1965, vol. 3, p. 554 - 558；[15] Journal of pharmaceutical sciences, 1963, vol. 52, p. 847 - 851；[16] Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 1995, vol. 105, # 1-4, p. 129 - 144；[17] Doklady Chemistry, 2006, vol. 408, # 1, p. 57 - 60；[18] Patent: CN104725645, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0040-0043；[19] Russian Chemical Bulletin, 2017, vol. 66, # 11, p. 2057 - 2065；[20] Izv. Akad. Nauk, Ser. Khim., 2017, vol. 66, # 11, p. 2057 - 2065,9
路线2：以L-天冬氨酸和苯甲醇为原料的共沸脱水合成
- 步骤：将532g（4mol）L-天冬氨酸用188.5ml水稀释，与665ml 1,2-二氯乙烷（DCE）、665ml环己烷、318ml 98％w/w甲磺酸（MSA，4.81mol）一同加入4升反应器，再加入827ml（8mol）苯甲醇；加热至约76℃蒸馏出水/DCE/环己烷三元共沸物，蒸馏出135ml水时出现β-苄基L-天冬氨酸甲磺酸盐沉淀，继续蒸馏10小时至总出水量270ml；冷却至约10℃过滤，用2次530ml DCE/环己烷（50/50）混合物冲洗沉淀物，干燥后得861g固体白色β-苄基L-天冬氨酸甲磺酸盐（收率66%）；将其溶于3体积水中，用30％w/w氢氧化钠溶液调节pH至7±0.2，滤出沉淀物，水洗后于真空烘箱（45℃/20mmHg）干燥。
- 条件：共沸脱水温度约76℃；pH调节至7±0.2。
- 收率：β-苄基L-天冬氨酸甲磺酸盐收率66%；最终产品相对于甲磺酸盐收率89%，HPLC纯度100%。
- 参考文献：[1] Patent: US2004/133033, 2004, A1. Location in patent: Page 5
