化学合成。
化学合成
路线1：以1-(4-溴-2-氟苯基)丙-1-醇为原料
- 步骤: 室温下，向1-(4-溴-2-氟苯基)丙-1-醇（5.8g，24.89mmol）的DMF（30ml）溶液中加入重铬酸吡啶鎓（14.04g，37.33mmol），反应12小时后，用水淬灭，乙酸乙酯稀释，硅藻土过滤，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得目标产物。
- 条件: 20℃；12h；溶剂为N,N-二甲基甲酰胺（DMF）
- 收率: 76%
- 产物表征: 无色液体，1H-NMR（DMSO-d6, 400MHz）：δ7.78（t，J=8.1Hz，1H），7.38（m，2H），2.55（m，2H），1.21（t，J=7.1Hz，3H）
- 参考文献: [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, #9, p. 3703-3726；[2] Patent: US2011/118257, 2011, A1（Page/Page column 98）；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2018
路线2：以3-溴氟苯和丙酰氯为原料
- 步骤: 氮气下加热3-溴氟苯（5.0g，28.57mmol）和氯化铝（III）（11.6g，86.99mmol）混合物至形成浆液，15分钟内加入丙酰氯（3.2g，34.59mmol），90℃加热1小时，反应物倒入冰水（100mL），二氯甲烷（3×50mL）萃取，合并有机相，硫酸镁干燥，过滤，浓缩，柱色谱（己烷：乙酸乙酯=10:1洗脱）纯化得目标产物。
- 条件: 90℃；1h；惰性气氛；溶剂为二氯甲烷
- 收率: 13%
- 产物表征: 无色固体，1H-NMR（CDCl3, 400MHz）：δ7.75（t，1H），7.38-7.29（m，2H），3.00-2.94（m，2H），1.18（t，3H）
- 参考文献: [1] Patent: WO2012/37132, 2012, A1（Page/Page column 53）
