308348-93-8 2-氨基嘧啶-5-羧酸甲酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany为3，危险等级为IRRITANT，海关编码2933599590，存储类别为11 - 可燃固体。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 1. 2-氨基吡啶与氯丙酮反应得Int-2；2. Int-2与N-碘代琥珀酰胺反应得Int-3；3. Int-3与叔丁基胺等反应得Int-5；4. 5-溴-2-氨基嘧啶与CO等反应得Int-6；5. Int-5与Int-6反应得Int-7；6. Int-7与NH₂OH水溶液等反应得目标产物。
• 条件: 反应条件包括2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘、N-乙基-N,N-二异丙基胺、乙腈、20-120℃；PdCl₂(dppf)·DCM、叔丁基胺、100℃；Pd(CH₃CN)₂Cl₂、外消旋-BINAP、DIPEA、120℃、100psi CO；Pd(OAc)₂、Xantphos、碳酸铯、回流；NH₂OH水溶液、NaOH水溶液、0℃及室温。
• 收率: 各步收率分别为48%、49%、28%、71%、13.6%、80%，总收率71%。
• 参考文献: US2010/29638, 2010, A1；Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, #6, p. 2692-2703。

路线2：

• 步骤: 盐酸胍与化合物206反应得目标产物。
• 条件: DMF、100℃、1小时。
• 收率: 61.5%。
• 参考文献: US9249156, 2016, B2；WO2018/85342, 2018, A1；WO2008/70150, 2008, A1；WO2012/62748, 2012, A1；WO2012/62743, 2012, A1；WO2012/62745, 2012, A1；ChemMedChem, 2016, p. 1517-1530；WO2013/127266, 2013, A1；WO2013/130943, 2013, A1。

路线3：

• 步骤: 1. 3,3-二甲氧基丙酸甲酯与甲酸甲酯、氢化钠反应；2. 粗产物与盐酸胍反应得目标产物。
• 条件: 第一步：THF、0-50℃、4小时；第二步：DMF、100℃、3小时、惰性气氛。
• 收率: 61%。
• 参考文献: WO2013/127267, 2013, A1；WO2013/127268, 2013, A1。