化学合成。
医药; 农药; 染料
合成路线 1（1. 合成：199786-58-8）
产率：100%
合成条件：Stage #1: With diisobutylaluminium hydride In tetrahydrofuran; dichloromethane at 0 - 20℃; Inert atmosphere Stage #2: With citric acid In tetrahydrofuran; dichloromethane; water at 0℃; Inert atmosphere
实验步骤：在0℃下，向化合物10（5.2g，0.015mol）的无水CH 2 Cl 2（30mL）溶液中加入DIBAL（30.5mL，1M的THF溶液，30.5mmol）; 将混合物缓慢升温至室温并搅拌过夜。 然后将混合物冷却至0℃并缓慢用柠檬酸（水溶液15％）淬灭。 用CH 2 Cl 2萃取所得混合物。 用盐水洗涤有机层并用MgSO 4干燥。 在真空下除去CH 2 Cl 2后，通过二氧化硅柱快速色谱（己烷/ CH 2 Cl 2,1：1）纯化得到的粗产物，得到化合物11，为白色固体（4.79g，0.0153mol，100％）。
参考文献：
- [1] Organic Letters, 2008, vol. 10, # 14, p. 3001 - 3004 [2] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 1, p. 125 - 143 [3] Patent: WO2018/15879, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [4] Patent: US2004/92521, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20; 46 [5] Patent: US2005/256118, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 18-19 [6] Patent: US2005/256309, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 21; 36 [7] Patent: US2005/272728, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20 [8] Patent: US2005/272736, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 36
合成路线 2（2. 合成：199786-58-8）
产率：96%
合成条件：Stage #1: With dimethylsulfide borane complex In tetrahydrofuran at 65℃; for 8.33 h; Stage #2: With water In tetrahydrofuran
实验步骤：在氩气下，向搅拌的2-碘-5-溴苯甲酸（15.0g，45.9mmol）的无水THF（100mL）混合物中，在20分钟内滴加BH3DMS（16.0mL，169mmol）。 将所得混合物在65℃下加热8小时，冷却至室温并通过逐滴添加水（40mL）淬灭。 将反应混合物真空浓缩。 将粗醇用EtOAc（300mL）稀释，用1N NaOH（2.x.30mL），1N HCl（1.x.30mL），饱和NaHCO 3水溶液（1.x.30mL）洗涤。 盐水（1.x.30 mL）。 将EtOAc层干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩，得到2-碘-5-溴苄醇（13.8g，96％）。 1H NMR（CDCl3）：δ7.56（d，1H，J = 8.25Hz），7.54（s，1H），7.04（d，1H，J = 8.25Hz），4.47（s，2H）。 HPLC：Rt = 3.12分钟。 m / z = 312M + H +）。
参考文献：
- [1] Synthesis, 1997, # 11, p. 1301 - 1304 [2] Patent: US2005/250753, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [3] Patent: WO2014/189370, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [4] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol. 67, # 26, p. 9428 - 9438 [5] Patent: WO2004/48314, 2004, A1. Location in patent: Page 49-50 [6] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 16, p. 6181 - 6189 [7] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 1, p. 125 - 143 [8] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 31, p. 3254 - 3256 [9] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 27, p. 5031 - 5037 [10] Patent: WO2014/146490, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 142 [11] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 43, p. 12777 - 12781 [12] Angew. Chem., 2015, vol. 127, # 43, p. 12968 - 12972,5 [13] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 5, p. 1733 - 1745 [14] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 9, p. 2126 - 2129 [15] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 11, p. 2403 - 2410 [16] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 30, p. 9400 - 9403
合成路线 3（3. 合成：199786-58-8）
产率：95%
合成条件：With tetrabutylammomium bromide; sodium acetate In water at 110℃; for 24 h;
实验步骤：将5-溴-2-碘苄基溴（16.0g，50.0mmol），NaAc（4.9g，60.0mmol），四丁基溴化铵（1.6g，5.0mmol）和300mL蒸馏水的混合溶液搅拌并加热至110° C。 回流20小时后，将30％NaOH（8mL）加入上述溶液中（pH值控制在9-10）。 在110℃下继续反应24小时。 当反应混合物冷却时产生沉淀。 用水洗涤后，粗产物用二氧化硅柱色谱纯化，用石油醚/乙酸乙酯（3：1）作为洗脱剂，得到12.5g白色固体。收率：95percent; 1H NMR（600MHz，CDCl3）：δ= 2.03（s，1H，-OH），4.63（s，2H，Ph-CH2-），7.12-7.67（m，3H，Ar-H）ppm（图S1）。 人力资源管理系统（EI，DIP）; m / z计算。 C7H6BrIO [M + H]）+：314.86，实测值314（图S2）。
参考文献：
- [1] Dyes and Pigments, 2017, vol. 136, p. 873 - 880
