1022150-11-3 (R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：64% 合成条件：With sodium carbonate In 1,4-dioxane; water at 90℃; for 24 h; Inert atmosphere 实验步骤：步骤4A（R）-3- [4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯（1g，2.25mmol， 1.00当量），（4-苯氧基苯基）硼酸（530mg，2.48mmol，1.10当量），碳酸钠（480mg，4.53mmol，2.01当量）和四（三苯基膦）钯（78mg，0.07mmol，0.03） 在氮气下，在90℃下搅拌4当二恶烷（60mL）和水（15mL）24小时。 将反应混合物冷却至室温，然后真空浓缩。 将残余物溶于500mL二氯甲烷中。 将所得溶液用200mL水洗涤，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。 残余物在硅胶柱上纯化，用二氯甲烷/甲醇（100/1）洗脱，得到700mg（64％）（R）-3- [4-氨基-3-（4-苯氧基苯基）-1H-叔丁基酯] -pyrazolo [3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羧酸酯，为黄色固体。 参考文献：
产率：88.1%
合成条件：With di-isopropyl azodicarboxylate; triphenylphosphine In ethyl acetate at 10 - 30℃; Darkness; Industrial scale
实验步骤：将600g（S） - 叔丁氧基羰基-3-羟基哌啶，780g三苯基膦和3L乙酸乙酯加入到反应烧瓶中并搅拌澄清。澄清后，加入300g 4-氨基-3-（4-苯氧基苯基） ）-1H-吡啶并（3,4-d）继续搅拌1030min，黑暗，温度控制在1015℃，在偶氮二甲酸二异丙酯的条件下开始下降，加完后，温度升至25℃。 ~30°C，反应搅拌3〜4h;停止反应，冷却至0°C，开始滴加lllOmL浓HCl，加完后，升温至室温，搅拌反应3〜4h;停止反应，加入3L纯净水搅拌，然后分别加入1.8L氯仿萃取5次，1.8L乙酸乙酯萃取2次，萃取后，加入1.2L乙酸乙酯，冷却至0°C，开始滴加25％NaOH溶液，调节pH值至8〜9，沉淀出大量固体，搅拌结晶，结晶结束，离心剔除，滤饼用少量乙酸乙酯洗涤，得到滤饼55〜60°C真空下，真空度-0.080MPa〜-0.0OMPa，中间体I336.3g，收率88.1％。
参考文献：
产率：80% 合成条件：Stage #1: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 21 - 22℃; for 2 h; Stage #2: at 80℃; for 14 h; 实验步骤：将中间体1（5g）溶于无水DMF（50mL）中，并加入碳酸钾（8.8g）。 将悬浮液在环境温度下搅拌2小时。 滴加溶解在DMF（10mL）中的中间体2（9g）后，将反应混合物在80℃加热14小时。 分离有机层，水层用EtOAc（3×20mL）萃取。 合并有机层，用Na 2 SO 4干燥。 在减压下蒸发溶剂并重结晶得到6.3g（80％）叔丁基 - （3R）-3- [4-氨基-3-（4-苯氧基苯基）吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基] 哌啶-1-羧酸盐。 参考文献：