1018678-39-1 4-氯-2-(三氟甲基)烟酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1018678-39-1）

产率：94% 合成条件：Stage #1: With 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine; n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexanes at -78 - -50℃; for 1.33 h; Stage #2: With hexachloroethane In tetrahydrofuran; hexanes at -15 - 20℃; 实验步骤：4-氯-2-（三氟甲基）烟酸的制备;在-78℃浴中向搅拌的2,2,6,6-四甲基哌啶（21.0mL，124mmol）的无水THF（200mL）溶液中加入正丁基锂（66.2mL的2.5M溶液）己烷中，166mmol）。将溶液在-78℃下搅拌30分钟，然后通过套管加入2-（三氟甲基）烟酸（7.90g，41.4mmol）的THF（35mL）溶液。将溶液在-78℃下搅拌20分钟，然后升温至-50℃持续1小时（以提供相应的锂化吡啶）。在另一个烧瓶中，将六氯乙烷（29.4g，124mmol）溶解在THF（200mL）中并冷却至-15℃并快速搅拌。通过套管将含有锂化吡啶的溶液加入到六氯乙烷溶液中。加完后，使混合物达到室温。加入水（约200mL），然后真空除去四氢呋喃。剩余的含水残余物用乙醚 - 戊烷（1：1,100mL）萃取。弃去有机层。将水层用盐酸（约50mL的1.0M溶液）酸化。用乙酸乙酯萃取水层。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，得到8.75g（94％）标题化合物，为褐色固体：1H NMR（400MHz，CD3OD），8.63（d，1H），7.79（d） ，1H）。 LC / MS（M + 1）= 226.1; [见：Schlosser等，Eur。 J. Org。化学。 2003,1559]。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/85887, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 16, p. 4555 - 4559 [3] Patent: WO2018/31680, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00405 [4] Patent: EP2889291, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0295