23833-99-0 4-氯-8-硝基喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：23833-99-0）

产率：59% 合成条件：at -15 - 20℃; for 3 h; 实验步骤：一个。 4-氯-8-硝基喹啉（6a）。该中间体由4-氯喹啉（通过[POC13]处理4-羟基喹啉得到] [描述于GOULEY，RW，ET AL。，J.AMER.CHEM.SOC。，1947,69,303-306.4-]氯喹啉将（10.0g，61.3mmol）分小份加入到硫酸（45mL）中，注意将温度保持在15℃或低于15℃。然后将溶液冷却并在加入发烟硝酸的过程中保持在-15℃将混合物温热至室温并再搅拌3小时，将反应混合物倒在冰上，用NH 4 OH碱化（pH 9），过滤得到的沉淀，用水充分洗涤，干燥，用甲醇重结晶，得到7.5g 6a，产率59％; mp = [128-129℃]（熔点mp = [129-130℃]; 1H] NMR [（CDCl3）] [8 ] 7.67（d，[1H，] J = 4.5），7.75（dd，1H，J = 8.6 [HZ，] J = 7.6），8.10（dd，1H，J = 7.6。 J = 1.3; 8.48（dd，1H，[J = 8。] [6，] J = 1.3），8.94（d，1H，J = 4.5）; [13C] NMR [（ CDC13）] [ 8] 123.0,124.4,126.5,127.5,128.3,140.6,143.2,148.7,152.1。 参考文献：

• [1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2013, vol. 61, # 7, p. 747 - 756 [2] Patent: WO2004/14906, 2004, A2. Location in patent: Page 19 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 13, p. 3517 - 3520 [4] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 30, # 4, p. 607 - 614 [5] Patent: US2010/249182, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 5 [6] Patent: US2013/210844, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0330; 0331 [7] Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2013, vol. 49, # 9, p. 1308 - 1322 [8] Khim. Geterotsikl. Soedin., 2013, vol. 49, # 9, p. 1404 - 1419,15

合成路线 2（2. 合成：23833-99-0）

产率：59% 合成条件：at -15 - 20℃; for 3 h; 实验步骤：一个。 4-氯-8-硝基喹啉（6a）和4-氯-5-硝基喹啉（6d）。将4-氯喹啉（10.0g，61.3mmol）分小份加入硫酸（45mL）中，注意保持温度等于或低于[15℃]。然后将溶液冷却并保持在-5℃。加入发烟硝酸（9毫升）。将混合物温热至室温并再搅拌3小时。将反应混合物倒在冰上并用NH 4 OH碱化（pH 9）。过滤所得沉淀物，用水充分洗涤，干燥，用甲醇重结晶，得到7.5g（59％）[OF 6A]，为金棕色针状物;熔点[128-129°C]（点亮32 mp [129-130°C]; 1H NMR（CDCl3）] [6] 7.67（d，1H，[J = 4。] 5），7.75（dd，1H，[J = 8。] 6，[J = 7.] 6），8.10（ dd，1H，[J = 7。] 6，[J = 1。] 3），8。48（dd，1H，[J = 8。] 6，J = 1.3），8.94（d，1H， J = 4.5）; [13 C] NMR（CDCl 3）[6] 123.0,124.4,126.5,127.5,128.3,140.6,143.2,148.7,152.1。将母液蒸发并在19：1己烷 - 乙酸乙酯中进行色谱分离，得到2.05g（16％）5-硝基异构体6d，为极浅黄色固体;熔点[144-146℃]（点亮31mp [150℃]; 1H] NMR（CDCl3）[6] 7.65（d，1H，J = 4.7），7。82 [（M，] 2H），8.35（dd，[1H，] [J = 2.] 5，J = 7.3），8.90（d，1H，J = 4.7）; [13 C] NMR [（CDCl 3）]δ118.2,123.4,125.1,128.8,134.2,135.6,139.1,149.7,151.2。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 13, p. 3731 - 3742 [2] Patent: WO2004/14906, 2004, A2. Location in patent: Page 31 [3] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 1532,1534 [4] Journal of the Chemical Society, 1948, p. 1707 [5] Journal of the American Chemical Society, 1947, vol. 69, p. 303,306