38869-37-3 4-(哌嗪-1-基)苯酚二氢溴酸盐

危险品运输编号:UN2811 危险等级:6.1 海关编码:29335990

• 概述 1-(4-羟苯基)哌嗪二氰溴化物可用作医药合成中间体，如制备1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪，酮康唑(Ketoconazole)为高效低毒、口服有效的广谱抗真菌药物，其关键中间体之一是1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪。
• 制备 1-(4-羟苯基)哌嗪二氰溴化物制备如下： 1）合成二溴乙基胺氢溴酸盐 在2000ml三口烧瓶中加入二乙醇胺194ml(210g，2.0mol)，在冷却搅拌下滴加40％HBr1050ml(约2.5小时加完)，将反应瓶装上分馏柱(高35cm)然后加热至120-130°C，馏出生成的水(40小时收集500ml)。提高温度至140-150°C蒸出过量的氢溴酸(bp124°C)至反应液呈稠状，稍冷后加丙酮搅匀，冷后析出晶体，滤集后用丙酮洗，抽干得319.7g(收率51.2％)，产物mp166-170°C。滤液减压浓缩，析出结晶，经丙酮重结晶得产物二溴乙基胺氢溴酸盐27.5g，其mp142-148°C。 2）合成4-甲氧基苯基哌嗪二氢溴酸盐 在反应瓶中加入二溴乙基胺氢溴酸盐15.6g(0.05mol)加少许甲醇，然后加正丁醇40ml加热溶解，再加对氨基苯甲醚6.19g(0.05mol)，于110°C左右搅拌回流6h，在继续加热和搅拌下分次加入无水碳酸钠粉5.2g，加热搅拌反应6h，稍冷后将溶液倾出，在冰冷下结晶，滤集晶体用冷丙酮洗涤，得产物4-甲氧基苯基哌嗪二氢溴酸盐7g，其mp216-222°C。瓶内固体用水精制除去无机盐也能获得产物，合计约8g以上(收率60-66％)，产品mp218-219°C。 3）合成4-羟基苯基哌嗪二氢溴酸盐 反应瓶中加入回收40％HBr300ml及4-甲氧基苯基哌嗪二氢溴酸盐39g(0.143mol)，装上分馏柱(高35cm)加热回流，缓缓馏出水约88ml，再提高温度至124°C持续蒸镏6h，然后将反应液减压浓缩至稠状，稍冷后加丙酮50ml，摇匀、冷却，滤集结晶用丙酮洗涤得产物4-羟基苯基哌嗪二氢溴酸盐38g(收率78.6％)，其mp280°C(分解)。

医药

路线1：合成二溴乙基胺氢溴酸盐

• 步骤：在2000ml三口烧瓶中加入二乙醇胺194ml(210g，2.0mol)，冷却搅拌下滴加40％HBr1050ml(约2.5小时加完)，装上分馏柱(高35cm)，加热至120-130°C，馏出生成的水(40小时收集500ml)；提高温度至140-150°C蒸出过量氢溴酸(bp124°C)至反应液呈稠状，稍冷后加丙酮搅匀，冷后析出晶体，滤集后用丙酮洗，抽干得319.7g；滤液减压浓缩，析出结晶，经丙酮重结晶得产物27.5g。
• 条件：反应温度120-130°C(蒸水)，140-150°C(蒸HBr)；分馏柱高35cm。
• 收率：319.7g产物收率51.2％，滤液重结晶得27.5g。

路线2：合成4-甲氧基苯基哌嗪二氢溴酸盐

• 步骤：反应瓶中加入二溴乙基胺氢溴酸盐15.6g(0.05mol)加少许甲醇，再加正丁醇40ml加热溶解，加入对氨基苯甲醚6.19g(0.05mol)，于110°C左右搅拌回流6h；继续加热搅拌下分次加入无水碳酸钠粉5.2g，加热搅拌反应6h；稍冷后将溶液倾出，冰冷下结晶，滤集晶体用冷丙酮洗涤得产物7g。
• 条件：反应温度110°C(回流)，后续反应温度未明确；无水碳酸钠参与反应。
• 收率：约8g以上(收率60-66％)，产品mp218-219°C。

路线3：合成4-羟基苯基哌嗪二氢溴酸盐

• 步骤：反应瓶中加入回收40％HBr300ml及4-甲氧基苯基哌嗪二氢溴酸盐39g(0.143mol)，装上分馏柱(高35cm)加热回流，缓缓馏出水约88ml；提高温度至124°C持续蒸馏6h；反应液减压浓缩至稠状，稍冷后加丙酮50ml，摇匀、冷却，滤集结晶用丙酮洗涤得产物38g。
• 条件：反应温度124°C(蒸馏)，分馏柱高35cm。
• 收率：38g(收率78.6％)。