3176-66-7 7-甲基-1H-吲唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：3176-66-7）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With tert.-butylnitrite In chloroform at 20℃; for 0.33 h; Stage #2: With 18-crown-6 ether; potassium acetate In chloroform at 20℃; for 18 h; Heating / reflux 实验步骤：例33; 3- {2-甲基-4- [1-（4-三氟甲基苯基）-1H-吲唑-7-基甲基硫基苯基]丙酸; 步骤A;7-甲基-1H-吲唑; 在室温和氮气下，将亚硝酸叔丁酯（52mL）加入市售2,6-二甲基苯胺（25g，206mmol）的氯仿（750mL）溶液中，搅拌混合物20分钟并加入乙酸钾（ 40g，412mmol）和18-冠-6（5.4g，20.6mmol）。 将混合物加热回流3小时，冷却至室温并再搅拌15小时。 通过真空过滤除去冷却的混合物中的固体并用氯仿（400mL）洗涤。 用水（2×250mL）洗涤滤液，经MgSO 4干燥并在减压下除去溶剂。 通过硅胶快速柱色谱法纯化残余物，用己烷/乙酸乙酯（9：1）洗脱，得到7-甲基-1H-吲唑，为橙色固体（23g，85％）：1 H NMR（CDCl 3）8 2.60 （s，3H），7.10（m，2H），7.70（d，1H），8.10（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/66136, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 108-109 [2] Liebigs Annalen der Chemie, 1980, # 6, p. 908 - 927 [3] ChemMedChem, 2017, vol. 12, # 3, p. 257 - 270

合成路线 2（2. 合成：3176-66-7）

产率：73% 合成条件：With hydrazine hydro-chloride In ethanol for 3 h; Reflux 实验步骤：在250mL烧瓶中，向2-羟基-3-甲基苯甲醛（5g，36.7mmol）的EtOH（30mL）溶液中加入盐酸肼（过量）。 将溶液回流3小时，减压蒸馏除去溶剂。 通过硅胶柱色谱（EtOAc：PE = 10：1）纯化残余物，得到3.5g 7-甲基-1H-吲唑黄色晶体（73％收率）。 熔点122-124℃。 1H NMR（500MHz，CDCl3）δ11.50（s，1H，NH），8.43（d，J = 1.4Hz，1H），7.82（dt，J = 7.5,1.4Hz，1H），7.43（t，J = 7.5Hz，1H），7.13（dd，J = 7.5,1.4Hz，1H），2.50（s，3H-CH3）。 参考文献：

• [1] Heterocycles, 2018, vol. 96, # 1, p. 74 - 85