化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：114676-59-4）
产率：100%
合成条件：With thionyl chloride In methanol at 0 - 23℃; for 16.02 h;
实验步骤：在[0℃]向搅拌的[OF 4R-HYDROXYPLYRRIDIDINE-2R-CARBOXYLIC]酸（10.0g，76.3mmol，[1] eq。）在[MEOH]（300mL）中的溶液中加入SOC12（10.0mL，过量） ）在1.5分钟的过程中。 将反应温热至[23℃] .16小时后，将反应混合物真空浓缩，得到4R-羟基吡咯烷-2R-羧酸甲酯盐酸盐，为白色固体（15.9g，100％收率）
参考文献：
- [1] Patent: WO2004/7444, 2004, A2. Location in patent: Page 135 [2] Journal of the American Chemical Society, 1996, vol. 118, # 29, p. 6826 - 6840 [3] Patent: WO2011/29046, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 153; 154 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1988, vol. 31, # 8, p. 1598 - 1611 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 26, p. 5426 - 5436 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2002, vol. 10, # 5, p. 1399 - 1415 [7] Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 65, # 5, p. 1590 - 1596 [8] Organic letters, 1999, vol. 1, # 10, p. 1513 - 1516 [9] Chemistry - A European Journal, 2010, vol. 16, # 35, p. 10691 - 10706 [10] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 16, p. 4442 - 4445 [11] Patent: WO2011/130383, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 104 [12] Chemistry - A European Journal, 2014, vol. 20, # 13, p. 3813 - 3824 [13] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2016, vol. 64, # 8, p. 1242 - 1247
合成路线 2（2. 合成：114676-59-4）
产率：100%
合成条件：With thionyl chloride In methanol at 10 - 65℃; for 2 h;
实验步骤：在10℃下，向（2R，4R）-4-羟基吡咯烷-2-羧酸（100g，0.763mol）的MeOH（1L）悬浮液中缓慢加入SOd 2（115g，0.966mcl）。 然后将反应在65℃下加热2小时。 将混合物在高真空下浓缩。 将残余物用乙醚洗涤，过滤，得到标题化合物0350（138g，100％收率），为黄色固体.LCMS：146 [M + H]。 tR = 0.366分钟。 （LCMS条件3）
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/113452, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 186; 187 [2] Patent: US5317016, 1994, A
合成路线 3（3. 合成：114676-59-4）
产率：100%
合成条件：at 0 - 75℃; for 4.50 h;
实验步骤：在室温下将顺式-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐3A（12.8g，76.38mmol）溶于无水甲醇（120mL）中，冷却至0，二氯亚砜（10.27g，86.31mmol），加热至75℃。 回流4.5小时，在室温下反应过夜。真空除去溶剂，得到白色固体3B（13.83g，收率100％）。
参考文献：
- [1] Patent: TW2017/8221, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 41 [2] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 2, p. 513 - 519 [3] Patent: US2009/163472, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [4] Patent: WO2014/32, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 64 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 10, p. 2434 - 2437
