31140-42-8 3-Boc-氨基-2,6-二氧代哌啶

WGK Germany:WGK 3 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:皮肤致敏物 类别1

泊马度胺中间体

医药

合成路线 1（1. 合成：31140-42-8）

产率：45% 合成条件：With 1,1'-carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran for 9 - 16 h; Heating / reflux 实验步骤：将N-（叔丁氧基羰基）-L-谷氨酰胺（4.92g）和羰基二咪唑（1.70g）的THF（100mL）溶液回流9小时。 除去溶剂，粗产物用热EtOAc重结晶，得到化合物3（2.04g，45％），为白色晶体：mp 214-215℃; 1H NMR（DMSO-d6）δ4.22（dd，J = 6.2Hz，J = 11.0Hz，1H），2.77-2。 65（m，1H），2,45（m，1H），1.96-1。 87（m，2H），1.40（s，9H）; MS（CI / CH4）227 [M-1] +。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2003, vol. 5, # 16, p. 2865 - 2867 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 21, p. 5819 - 5824 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 2, p. 650 - 662 [4] Patent: WO2005/28436, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 30; 53 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 21, p. 5260 - 5262 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 17, p. 4075 - 4081 [7] Patent: EP1964842, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 28

合成路线 2（2. 合成：31140-42-8）

产率：87% 合成条件：Stage #1: With triethylamine In dichloromethane at 50℃; for 0.50 h; Sealed tube; Microwave irradiation Stage #2: at 0℃; for 0.50 h; 实验步骤：将3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐（500mg，3.04mmol）和三乙胺（931μL，6.68mmol）在DCM（3mL）中的混合物在密封的20mL微波小瓶中在50℃下加热30分钟。分钟。 将混合物冷却至0℃并通过注射器加入二碳酸二叔丁酯（663mg，3.04mmol）的DCM（1mL）溶液，并在0℃下继续搅拌30分钟。 将混合物真空浓缩，加入乙酸乙酯（200mL）。 将所得混合物用NaHCO 3（100mL，饱和水溶液），盐水（50mL）洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并在真空下浓缩。 用乙酸乙酯/己烷研磨残余物，得到纯产物（601mg，87％），为黄色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ10.73（s，1H），7.12（d，J = 8.7Hz，1H），4.20（ddd，J = 11.5,8.7,6.2Hz，1H），2.69（ddd， J = 17.2,12.3,6.5Hz，1H），2.49-2.40（m，1H，与残留的DMSO信号重叠），1.99-1.81（m，2H），1.38（s，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/161119, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 136