作为有机合成中间体，用于构建含氨基取代的关键构建单元，在医药、农药等领域的分子合成中发挥作用。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：6267-34-1）
产率：95%
合成条件：With N-Bromosuccinimide In neat (no solvent) at 20℃; for 1.50 h; Milling; Green chemistry
实验步骤：一般步骤：将1-甲氧基-3,5-二甲基苯（100mg，0.73mmol），N-溴代琥珀酰亚胺（NBS，260mg，1.46mmol）和一个球（5mm直径，不锈钢）转移到研磨罐中（10mL） ， 不锈钢）。进行球磨操作，通过TLC / 1H NMR监测反应进程。[1]完成后，将反应混合物转移到30mL乙酸乙酯中并在0℃冷却。在纸过滤时将产物分离为滤液，并将废琥珀酰亚胺作为沉淀物分离。将所得滤液真空浓缩，分离出250mg（产率：85％）2b，为无色粉末。为了大规模测试效率，还进行了以1.3g规模对1-甲氧基-3,5-二甲基苯进行单溴化反应1小时的反应，并且以87％的收率分离产物[1]。停止研磨设备并从反应罐中收集小部分样品以研究TLC /质子NMR。接着，再次开始反应，排除该操作时间以报告反应时间。
参考文献：
- [1] European Journal of Organic Chemistry, 2000, # 14, p. 2605 - 2612 [2] Canadian Journal of Chemistry, 2009, vol. 87, # 2, p. 440 - 447 [3] Inorganic Chemistry, 2010, vol. 49, # 12, p. 5625 - 5641 [4] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 16, p. 4243 - 4246 [5] Synlett, 1997, vol. 1997, # 10, p. 1187 - 1189 [6] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 13, p. 2154 - 2156 [7] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 55, # 13, p. 2154 - 2156 [8] Patent: US2005/84506, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 97 [9] Chemistry - An Asian Journal, 2016, vol. 11, # 22, p. 3267 - 3274 [10] Green Chemistry, 2018, vol. 20, # 19, p. 4448 - 4452 [11] Tetrahedron Letters, 1981, vol. 22, p. 1033 - 1036 [12] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1984, vol. 57, # 8, p. 2276 - 2281 [13] Tetrahedron, 1995, vol. 51, # 4, p. 1033 - 1054 [14] Chemistry - A European Journal, 2004, vol. 10, # 16, p. 3931 - 3935 [15] Synlett, 2002, # 11, p. 1907 - 1909 [16] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 25, p. 7218 - 7220 [17] Journal of the American Chemical Society, 1956, vol. 78, p. 3821,3824 [18] Journal of Medicinal Chemistry, 1988, vol. 31, # 1, p. 72 - 83 [19] Heterocycles, 1996, vol. 43, # 1, p. 1 - 6 [20] Synthesis, 2009, # 12, p. 2040 - 2060 [21] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 10, p. 1162 - 1166 [22] Patent: JP2017/66208, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0262; 0263; 0264 [23] Patent: US2017/101533, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0408; 0409
合成路线 2（2. 合成：6267-34-1）
产率：100%
合成条件：With potassium carbonate In acetone for 12 h; Reflux
实验步骤：确定起始片段1和2是在最终分子中引入所需氨基取代的关键构建单元。 片段1由市售的4-溴-3,5-二甲基苯酚（6）制备。 用碘甲烷将6的酚基团烷基化，然后氧化得到的甲醚。 将羧酸8转化为甲酯9.用LiBH 4（硼氢化锂）还原9，然后用NBS（N-溴代琥珀酰亚胺）处理，然后用NaCN（氰化钠）处理，得到片段1，收率良好（方案2）。 试剂和条件：（a）CH3I，K2CO3，丙酮，回流，12h，定量; （b）KMnO 4，t-BuOH：H 2 O，100℃，18小时，68％; （c）MeOH，H 2 SO 4，室温，12小时，85％; （d）LiBH4，THF，室温，12小时，95％; （e）NBS，PPh3，THF，室温，12小时，85％; （f）NaCN，K1,18-冠-6醚，CH 3 CN：H 2 O，室温，24小时，68％。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/128198, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45 [2] Organic Letters, 2005, vol. 7, # 17, p. 3721 - 3724 [3] Journal of the American Chemical Society, 2007, vol. 129, # 11, p. 3267 - 3286 [4] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 50, p. 13405 - 13409 [5] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 50, p. 13647 - 13651,5 [6] Patent: CN103145663, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0179-0185 [7] Patent: EP1089968, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 21 [8] Patent: WO2003/99805, 2003, A1. Location in patent: Page 258 [9] Patent: US2010/308310, 2010, A1 [10] Patent: US5883294, 1999, A [11] Patent: US6107517, 2000, A [12] Patent: US2004/9995, 2004, A1 [13] Patent: EP1602645, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [14] Patent: US2010/273919, 2010, A1 [15] Patent: US2012/202834, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 36
