化学合成,医药中间体。
医药
合成路线 1(1. 合成:3034-22-8)
产率:70%
合成条件:With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water at 20℃; for 4 h; Large scale
实验步骤:向碳酸氢钠(5.8kg,69.04mol,3.00当量)在水(30L)和二氯甲烷(20L)中的混合物中加入5-溴-1,3-噻唑-2-胺氢溴酸盐(6kg,23.08mol) ,1.00当量)分批。 将得到的混合物在室温下搅拌4小时,并用二氯甲烷萃取。 将合并的有机层用无水硫酸钠干燥并真空浓缩,得到5-溴-1,3-噻唑-2-胺,为灰色固体(2.9kg,70%)。
参考文献:
- [1] Patent: WO2015/52226, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0455 [2] Patent: WO2004/72066, 2004, A1. Location in patent: Page 33-34 [3] Patent: WO2007/2181, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 128-129 [4] Patent: WO2017/109488, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 47
合成路线 2(2. 合成:3034-22-8)
产率:75%
合成条件:at 0 - 30℃; for 2 h;
实验步骤:(a)在0℃下,将C2-氨基噻唑(400mg,4mmol)溶于16mL乙酸溶液中,缓慢滴加溴(408μL,8mmol)。将混合物在室温下进一步搅拌2小时,TLC 监测反应直至反应完成,用饱和NaHCO 3,乙酸乙酯(20mL×3)将pH调节至7-8,用饱和盐水洗涤,混合有机层,用无水硫酸钠干燥,过滤并浓缩。 用柱色谱法纯化5-溴噻唑-2-胺(520mg,收率75%)。
参考文献:
- [1] Patent: CN107286150, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0354; 0355; 0356 [2] Journal of the American Chemical Society, 2016, vol. 138, # 42, p. 14129 - 14137 [3] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 453,457 [4] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1954, vol. 73, p. 325,329 [5] Helvetica Chimica Acta, 1945, vol. 28, p. 985,988 [6] Patent: US2537592, 1945, [7] Patent: US2457078, 1944, [8] Svensk Kemisk Tidskrift, 1945, vol. 57, p. 229,232 [9] Patent: US2537592, 1945, [10] Patent: US2457078, 1944, [11] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1962, p. 2075 - 2078 [12] Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 82, # 11, p. 5947 - 5951