化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：65766-32-7）
产率：78%
合成条件：With caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 14 h;
实验步骤：向100mL圆底烧瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺（10mL），4,6-二氯嘧啶（1g，6.71mmol，1当量），CS 2 CO 3（4.4g，13.50mmol，2.01当量）， 甲胺盐酸盐（905mg，13.40mmol，2.00当量）。 将所得溶液在80℃下搅拌14小时。 将所得溶液用10mL H 2 O稀释。 用4×10mL乙酸乙酯萃取所得溶液，合并有机层。 用1×10mL H 2 O洗涤所得混合物。 将所得混合物真空浓缩。 将残余物用乙酸乙酯/石油醚（1：1）施加到硅胶柱上。 得到750mg（78％）白色固体。 分析数据：LC-MS：（ES，m / z）：RT = 0.476min，LCMS 32：m / z = 144 [M + 1]。
参考文献：
- [1] European Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 2014, # 7, p. 1514 - 1524 [2] European Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 2014, # 7, p. 1514 - 1524 [3] Patent: WO2017/181177, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0950-0953 [4] Tetrahedron, 2007, vol. 63, # 25, p. 5394 - 5405
合成路线 2（2. 合成：65766-32-7）
产率：97.43%
合成条件：at 0 - 20℃;
实验步骤：将79（0.50g，3.36mmol）和IPA（1.5ml）的混合物搅拌一会儿，然后在0℃下向其中加入2M甲胺的THF溶液（4.2ml，8.40mmol）。 将所得混合物在搅拌下回到室温过夜。 用水淬灭反应，然后用乙酸乙酯（30ml×3）萃取混合物。 通过硅胶快速柱（乙酸乙酯：正己烷= 1：2，R f = 0.20）纯化残余物，得到83（0.47g，97.43％），为浅黄色固体。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.95（d，J = 5.1Hz，3H），5.26（br，1H），6.34（s，1H），8.34（s，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2017/15400, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0044; 0059 [2] Patent: EP3173408, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0320; 0321 [3] Patent: CN108239069, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0110; 0113-0116 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 75, p. 11 - 20 [5] Patent: WO2017/64068, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 40; 41 [6] Patent: WO2016/23014, 2016, A2. Location in patent: Paragraph 00403-00404 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 20, p. 7066 - 7083 [8] Patent: WO2018/191587, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0173; 0174 [9] Patent: WO2011/25965, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 43-44 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 6, p. 2869 - 2881 [11] Patent: WO2015/57938, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [12] Patent: WO2016/164754, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [13] Patent: CN106045918, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0093; 0094; 0095; 0096 [14] Journal of Applied Chemistry, 1955, vol. 5, p. 358,362 [15] Patent: WO2006/420, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 161; 229-230 [16] Patent: WO2006/420, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 245-246 [17] Patent: WO2006/420, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 248-249 [18] Patent: WO2008/42639, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [19] Patent: US2007/49592, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [20] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 10, p. 2294 - 2298 [21] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 9, p. 1819 - 1825 [22] Patent: WO2017/60488, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 62; 63 [23] Patent: WO2008/42639, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 78
