化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：614-76-6）
产率：92.8%
合成条件：With dmap In dichloromethane at 0 - 20℃;
实验步骤：将2-溴苯胺（22.0g，12.8mmol），乙酸酐（13.06g，12.8mmol）和催化量的DMAP在CH 2 Cl 2（100mL）中的溶液在0℃下搅拌。将混合物缓慢升温至室温。 并搅拌过夜。 将反应混合物用饱和NaHCO 3水溶液洗涤并浓缩。 将残余物用己烷/ CH 2 Cl 2研磨，过滤固体并用己烷冲洗，得到aa（25.4g，92.8％）。 HPLC Rt = 1.523分钟。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 11, p. 2187 - 2196 [2] Organic Letters, 2004, vol. 6, # 19, p. 3293 - 3296 [3] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 22, p. 5896 - 5899 [4] Dyes and Pigments, 2018, vol. 159, p. 419 - 428 [5] Patent: US2005/192310, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [6] Chemistry - A European Journal, 2013, vol. 19, # 35, p. 11759 - 11767 [7] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 7, p. 1764 - 1767 [8] Heterocycles, 1996, vol. 43, # 12, p. 2567 - 2593 [9] Journal de Chimie Physique et de Physico-Chimie Biologique, 1998, vol. 95, # 6, p. 1213 - 1215 [10] Tetrahedron, 2000, vol. 56, # 2, p. 225 - 231 [11] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 52, p. 9779 - 9784 [12] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 50, p. 13342 - 13345 [13] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 50, p. 13584 - 13587,4 [14] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 6, p. 1988 - 1992 [15] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 22, p. 3796 - 3803 [16] Journal of Chemistry, 2017, vol. 2017, [17] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 16, # 1, p. 101 - 107
合成路线 2（2. 合成：614-76-6）
产率：94%
合成条件：With N-Bromosuccinimide; chloro-trimethyl-silane In acetonitrile at 20℃; for 1 h;
实验步骤：通用方法：在室温下向4-溴茴香醚（200.8mg，1.09mmol，1.0当量）的乙腈（2mL）溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺（NCS）（158.3mg，1.19mmol，1.1当量），得到略微的 混浊的混合 然后将氯三甲基硅烷（TMSCl）（14μL，0.11mmol，0.1当量）逐滴加入到反应混合物中。 在几分钟内，反应混合物变成澄清的淡黄色溶液。 将混合物在室温下继续搅拌1小时并用己烷稀释。 将两相混合物在旋转蒸发器上浓缩，得到粗白色固 - 油混合物。 将该混合物溶于己烷中，通过短的SiO2塞过滤，用5-10％EtOAc-己烷溶液洗脱。 浓缩澄清的滤液，得到4-溴-2-氯-1-甲氧基苯（2a-Cl）和2,4-二氯-1-甲氧基苯（2a-diCl）的混合物237.0mg（88％的2a-Cl和 基于NMR比2a-Cl：2a-diCl = 7.1：1.0;为浅黄色固体，11％2a-diCl 2。
参考文献：
- [1] Synlett, 2014, vol. 25, # 12, p. 1769 - 1775 [2] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, # 2, p. 930 - 938 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 30, p. 5433 - 5440 [4] Synthetic Communications, 2002, vol. 32, # 15, p. 2313 - 2318 [5] Synthetic Communications, 2002, vol. 32, # 15, p. 2313 - 2318 [6] Synthesis, 2002, # 2, p. 169 - 171 [7] Helvetica Chimica Acta, 2003, vol. 86, # 1, p. 164 - 168 [8] Synthetic Communications, 2004, vol. 34, # 12, p. 2143 - 2152 [9] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 24, p. 5524 - 5527 [10] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 49, p. 5586 - 5588
合成路线 3（3. 合成：614-76-6）
产率：84%
合成条件：With carbon tetrabromide; Eosin Y; N,N-dimethyl-formamide In acetonitrile at 20℃; for 14 h; Irradiation; Inert atmosphere; Green chemistry
实验步骤：一般步骤：将酮肟1（1.0mmol），CBr4（2.0当量），曙红Y（2mol％），DMF（20mol％）和MeCN（3mL）的混合物置于热烘箱干燥的圆底烧瓶中并用 氮气氛下的绿色LED。 在通过TLC显示反应完成后，将其用饱和碳酸氢钠水溶液（10mL）淬灭并用乙酸乙酯（3×10mL）萃取。 有机相用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产物，用硅胶柱色谱法（EtOAc-己烷）纯化，得到相应的酰胺2，收率高。 所有产品都是已知化合物，并通过将它们的mp，TLC，1HNMR，13C NMR和MS数据与商业上获得的或通过文献方法制备的真实样品进行比较来表征。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 4, p. 739 - 743 [2] Synthesis, 2010, # 11, p. 1771 - 1776 [3] Synlett, 2014, vol. 25, # 5, p. 665 - 670 [4] Molecules, 2012, vol. 17, # 11, p. 13662 - 13672
