化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：19477-73-7）
产率：84%
合成条件：With hydrogen bromide; copper(I) bromide; sodium nitrite In water at 0℃; for 0.33 h;
实验步骤：步骤c：6-溴异苯并呋喃-1（3H） - 酮将NaNO2（2.2g，0.040mol）的H 2 O（22mL）溶液加入到6-氨基异苯并呋喃-1（3H） - 酮的混合物中（5.0g， 在0℃下在5分钟内在HBr（70mL，48％）中加入0.030mol）。将混合物搅拌20分钟，然后将其移液到冰冷的CuBr（22g，0.21mol）在HBr中的溶液（48％，23％）。毫升）。 将得到的深棕色混合物搅拌20分钟，然后用H 2 O（200mL）稀释，得到橙色沉淀。 滤出沉淀物，用饱和NaHCO 3处理。 NaHCO 3溶液，用EtOAc（20mL×3）萃取。 将有机物用Na 2 SO 4干燥并真空蒸发，得到6-溴异苯并呋喃-1（3H） - 酮（5.4g，84％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ8.05（d，J = 1.8,1H），7.80（dd，J = 8.1,1.8,1H），7.39（d，J = 8.1,1H），5.28（s，2H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2008/9524, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 410 [2] Patent: EP1362856, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 159 [3] Patent: US2015/231142, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1265 [4] Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2010, vol. 46, # 2, p. 140 - 145 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 9, p. 3997 - 4015 [6] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2006, vol. 43, # 5, p. 1195 - 1204 [7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 45, # 5, p. 1941 - 1946 [8] Patent: US2011/98311, 2011, A1
合成路线 2（2. 合成：19477-73-7）
产率：66%
合成条件：at 20℃; for 69 h;
实验步骤：将NBS（53.4g，300mmol，1.5当量）分批加入到苯酞（S1-1）（26.83g，200mmol，10eq）在TFA（100mL）和硫酸（45）的混合物中的溶液中。 mL）在室温下超过9小时。 将反应混合物（橙色溶液）在室温下搅拌约60小时。 （粗NMR显示反应完成。）然后将反应混合物倒入冰中，用二氯甲烷（3×300mL）萃取。 将合并的有机相用MgSO 4干燥，过滤并浓缩，得到黄色固体。 通过快速柱色谱法（5-10％乙酸乙酯 - 己烷）纯化残余物，得到期望的产物S1-2（白色固体，28.17g，66％）和另一种区域异构体S3-1（白色固体，12.7g，30％）。）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.04（d，J = 1.8Hz，1H），7.78（dd，J = 1.8,7.9Hz，1H），7.37（d，J = 7.9Hz，1H）， 5.26（s，2 H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/132670, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 50-51 [2] Journal of the American Chemical Society, 2016, vol. 138, # 29, p. 9085 - 9088 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 14, p. 5522 - 5537 [4] Patent: US2015/259331, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0195 [5] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2006, vol. 43, # 5, p. 1195 - 1204 [6] Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2010, vol. 46, # 2, p. 140 - 145 [7] Patent: US2011/98311, 2011, A1 [8] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 14, p. 3748 - 3751 [9] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 15, p. 3287 - 3292 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 9, p. 3997 - 4015 [11] Patent: US2015/231142, 2015, A1 [12] Patent: CN105153013, 2017, B
合成路线 3（3. 合成：19477-73-7）
产率：99.8%
合成条件：With hydrogenchloride In methanol; water at 20℃; for 0.50 h;
实验步骤：在室温下，将0.4g化合物IIIa，即5-溴-2-羟甲基苯甲酸钠溶于5mL甲醇和5mL水的混合溶剂中，然后滴加6mol / L盐酸，加入量为 加入盐酸和化合物IIIa的物质为1.5：1，室温搅拌，反应0.5h后，垫板确认反应完全。慢慢加入碳酸氢钠溶液，淬灭反应，调节pH值7~8， 除去甲醇，然后加入适当的溶剂萃取，洗涤后，干燥后得到0.336g化合物IIa，收率为99.8％。
参考文献：
- [1] Patent: CN105153013, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0060-0062; 0065-0066
