化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：161796-10-7）
产率：97%
合成条件：With n-Butyl nitrite; copper(ll) bromide In acetonitrile at 0 - 20℃; for 3.50 h;
实验步骤：步骤G（2）：3-溴-5-（甲氧基羰基）苯甲酸。 向溴化铜（II）（5.5g，24.6mmol），亚硝酸7-丁酯（3.17g，30.75mmol）和乙腈（300mL）的混合物中加入3-氨基-5-（甲氧基羰基）苯甲酸（步骤G） （0），在30分钟内，在0℃下，在乙腈（300mL）中的4.0g，20.5mmol），将混合物升温并在室温下搅拌3小时。 加入H 2 O并除去乙腈。 加入乙酸乙酯（600mL），混合物用3N HCl，H 2 O洗涤，用Na 2 SO 4干燥，真空浓缩，得到标题化合物（97％收率）：1H NMR（CDCl3,500MHz）δppm3.96（3H） ，s），8.41（IH，s），8.41（IH，s），8.67（IH，m）。 MS（ESI）（M-HX 259.02。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/99352, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [2] Journal of the American Chemical Society, 2003, vol. 125, # 34, p. 10241 - 10249 [3] Patent: WO2009/15166, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 87-88 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 10, p. 2654 - 2660 [5] Patent: US2006/223759, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 193 [6] Patent: US2007/32470, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9
合成路线 2（2. 合成：161796-10-7）
产率：98%
合成条件：Stage #1: With methanol; sodium hydroxide In tetrahydrofuran at 20℃; Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; methanol; water
实验步骤：步骤a）5-溴 - 间苯二甲酸单甲酯（酸-7a）; 将1M NaOH（1.19ml，1.91mmol）加入到5-溴间苯二甲酸二甲酯（522mg，1.91mmol）的THF（10ml）和MeOH（10ml）溶液中。 将混合物在环境温度下搅拌过夜。 蒸发大部分溶剂，加入2M HCl（6ml）并用EtOAc萃取水相。 将合并的有机层干燥（MgSO 4）并蒸发，得到标题化合物（484mg，98％），为白色固体。
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/42030, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 1, p. 264 - 274 [3] Patent: EP2533783, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0343-0344 [4] Patent: WO2008/119773, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 92 [5] Patent: WO2013/37705, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 138 [6] Patent: WO2017/6295, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 216 [7] Patent: EP2196465, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 45; 46 [8] Patent: EP2394998, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 23, p. 10479 - 10497 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 14, p. 4057 - 4061 [11] Patent: WO2006/2474, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 176 [12] Patent: WO2009/58299, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 61-62 [13] Patent: WO2009/110985, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 81
