化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：6248-20-0）
产率：79.9%
合成条件：With trichlorophosphate In ethyl acetate at 20℃; for 2 h;
实验步骤：将DMF（6.2mL，80.65mmol）和磷酰氯（8.1mL，88.61mmol）混合，然后加入2-甲基间苯二酚（5.0g，0.806mmol）乙酸乙酯（100mL）。将该溶液在室温下搅拌2小时。 乙酸乙酯，与有机相合并，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，产物在硅胶柱上色谱分离（4.9g，79.9％）;
参考文献：
- [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2005, vol. 3, # 12, p. 2305 - 2309 [2] Chemistry - An Asian Journal, 2010, vol. 5, # 1, p. 130 - 140 [3] Patent: CN106957279, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0042; 0049; 0050; 0051 [4] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 11, p. 1741 - 1745 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 42, p. 12888 - 12891 [6] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 42, p. 13068 - 13071,4 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 13, p. 5889 - 5908 [8] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 17, p. 4486 - 4489 [9] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, # 22, p. 7849 - 7859 [10] Patent: WO2014/149793, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 13, p. 3957 - 3960 [12] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 3, # 4, p. 327 - 331 [13] Patent: US2014/51863, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0205; 0249; 0265-0266 [14] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 24, p. 4819 - 4832 [15] Patent: WO2013/190571, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10 [16] Patent: US2015/119587, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0035
合成路线 2（3. 合成：6248-20-0）
产率：57%
合成条件：With trichlorophosphate In water; acetone
实验步骤：A.制备2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛将磷酰氯（80mL，0.86mol）加入到搅拌的N-甲基甲酰苯胺（102mL，0.82mol）的乙醚（250mL）混合物中。将混合物在室温下搅拌1小时，然后在冰中冷却。加入2-甲基间苯二酚（Aldrich，100g，0.81mol），将混合物温热至室温，同时搅拌过夜。过滤收集沉淀的中间产物，用乙醚（3x）冲洗。通过溶解在丙酮（250mL）和水（250mL）的混合物中水解中间体并搅拌30分钟。加入水（2L），使混合物沸腾，然后冷却并沉积结晶产物。将其从水（4L）中第二次重结晶，得到纯产物（70g，57％）。熔点150℃（Lit.152-3℃[W.Baker等人，J.Chem.Soc。，2834-5（1949）。]。NMR（DMSO-d6）：w 1.973（s，3H） ），6.551（d，J = 8.5hz，1H），7.428（d，J-8.5hz，1H），9.703（s，1H），10.745（s，1H）和11.592（s，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: US5151507, 1992, A [2] Patent: US5047519, 1991, A [3] Patent: US5102785, 1992, A
