85064-61-5 四氢吡喃-4-乙酸

危险性质：非危险化学品

四氢吡喃-4-乙酸作为医药中间体，可用于进一步合成其苄酯衍生物（四氢吡喃-4-乙酸苄酯），后者可能用于药物研发等医药相关领域。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：85064-61-5）

产率：94% 合成条件：With water; sodium hydroxide In methanol at 0 - 20℃; for 15 h; 实验步骤：将氢氧化钠（15.9g，44.06mmol）的水（150ml）溶液滴加到2-（四氢-2H-吡喃-4-基）乙酸乙酯（15g，8.81mmol）的甲醇溶液中（在0℃或更低的温度下，将混合物在室温下搅拌15小时。减压蒸馏除去反应混合物的溶剂，加入1M盐酸将水层调至pH3，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩滤液，得到相应的酸，为无色固体（12.0g，94％）。该化合物无需进一步纯化即可用于下一步骤。在室温下将苄基溴（14.3g，83.33mmol）滴加到该化合物（10.0g，69.44mmol）和无水碳酸钾（28.8g，208.3mmol）在乙腈（100ml）中的悬浮液中，混合物为回流48小时。减压蒸馏除去混合物的溶剂，残余物用水稀释，用二氯甲烷萃取，有机层用无水硫酸钠干燥。减压浓缩滤液，并将残余物在硅胶柱上色谱分离（己烷：乙酸乙酯= 9：1），得到油状的标题化合物（12.0g，收率75％）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ（ppm）7.39-7.34（m，5H），5.12（s，2H），3.95-3.92（m，2H），3.42-3.36（m，2H），2.30（ d，J = 7.2Hz，2H），2.09-1.99（m，1H）1.64-1.61（m，2H），1.39-1.29（m，2H）; MS（ESI）：m / z 234（M +）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2737900, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0114; 0117-0118 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 16, p. 2300 - 2310 [3] Patent: US5221671, 1993, A [4] Patent: EP1019398, 2004, B1. Location in patent: Page 51

合成路线 2（2. 合成：85064-61-5）

产率：95% 合成条件：With lithium hydroxide monohydrate In tetrahydrofuran; water at 60℃; for 1.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：通用方法：将氢氧化锂一水合物（151.7mmol），作为溶液，蒸馏水（79.5mL，1.9M），在室温下在空气中加入到酯（7.59mmol）的THF（79.5mL，0.1M）溶液中 在60℃下搅拌90分钟。 将混合物冷却至室温，用1M HCl酸化至pH 0并用EtOAc（20mL）分配。 水层用EtOAc（20mL）萃取，有机层用盐水（20mL）洗涤，干燥（MgSO 4），过滤，真空浓缩，得到所需化合物，其不经纯化即可使用。 ：