87691-88-1 3-(哌嗪-1-基)苯并[d]异噻唑盐酸盐

运输信息：常温运输。危险描述：WGK Germany 3；危险等级为刺激性物质；海关编码29349990；存储类别11 - 可燃固体；危险性类别包括急性毒性类别4（经口）、危害水生环境 - 急性危害类别1、危害水生环境 - 长期危害类别1、眼部刺激类别2、生殖毒性类别2、皮肤致敏物类别1。

化学合成，医药齐拉西酮、鲁拉西酮、哌罗匹隆中间体。

医药

路线1：以哌嗪和3-氯-1,2-苯并异噻唑为原料合成

• 原料：无水哌嗪（49.4克，0.57摩尔）、3-氯-1,2-苯并异噻唑（19.45克，0.11摩尔）、叔丁醇、甲苯、异丙醇、浓盐酸、水、50%氢氧化钠水溶液
• 步骤：1. 干燥300毫升圆底烧瓶，加入无水哌嗪和叔丁醇，氮气吹扫后加热至100℃；2. 将3-氯-1,2-苯并异噻唑的叔丁醇溶液（10mL）在20分钟内滴加至反应烧瓶，控制温度112-118℃；3. 滴加完毕后回流（121℃）24小时，薄层色谱确认反应完成；4. 冷却至85℃，加入120mL水，过滤，滤饼用叔丁醇/水（1:1）洗涤；5. 合并滤液和洗液，用50%氢氧化钠调pH至12.2，甲苯萃取（200mL+100mL），合并甲苯层用水洗涤（75mL），真空浓缩至90mL；6. 加入异丙醇（210mL），滴加7.6mL浓盐酸调pH至3.8，冷却至0℃搅拌45分钟，过滤，滤饼用冷异丙醇洗涤，40℃真空干燥。
• 条件：反应温度100℃（加热）、112-118℃（滴加）、121℃（回流）；溶剂：叔丁醇、甲苯、异丙醇、水；pH调节：50%NaOH至12.2，浓盐酸至3.8；真空浓缩温度48℃。
• 收率：80%（23.59克产物）
• 参考文献：[1] Patent: US5935960, 1999, A；[2] Patent: US6111105, 2000, A；[3] Patent: EP790236, 1997, A1