1174321-06-2 5-二氟甲基吡嗪-2-甲酸

常温运输，危险性质为非危险化学品，海关编码2933998090

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 在0℃下向A3-5（1.5g，6.5mmol）的DCM（20mL）溶液中逐滴加入TFA（2mL），室温搅拌4小时，浓缩得到产物。
• 条件: 三氟乙酸（TFA），二氯甲烷（DCM），0-20℃，4小时。
• 收率: 88%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2012/138734, 2012, A1. Page/Page column 65-66；[2] Patent: US2009/209755, 2009, A1. Page/Page column 54-55；[3] Patent: US2010/93999, 2010, A1. Page/Page column 49；[4] Patent: WO2011/9897, 2011, A1. Page/Page column 74; 76；[5] Patent: WO2011/9898, 2011, A1. Page/Page column 86; 87；[6] Patent: US2012/190672, 2012, A1. Page/Page column 33；[7] Patent: WO2012/98213, 2012, A1. Page/Page column 65。

路线2：

• 步骤: 向5-[羧基（二氟）甲基]吡嗪-2-羧酸（IV，214g，0.495mol）和甲苯（1070mL）的苄胺盐混合物中加入水（303mL）和氢氧化钠水溶液（48%，68.3mL），分离水层；有机层用水（107mL）再萃取，合并水层；加入环戊基甲基醚（2141mL）和浓盐酸（165mL），分离有机层；水层用环戊基甲基醚（963mL）再萃取，合并有机层；90℃搅拌30小时，冷却后加入水（828mL）和氢氧化钠溶液（48%，54.6mL），相分离后有机层用水（107mL）再萃取，合并水层；加入乙酸异丙酯（2141mL）和浓盐酸（86.6mL），相分离后水层用乙酸异丙酯（1070mL）再萃取，合并有机层；用水（321mL）洗涤，抛光过滤，减压浓缩，乙酸异丙酯稀释，冷却，过滤，洗涤，干燥得到产物。
• 条件: 阶段1：氢氧化钠，水、异丙醇、甲苯；阶段2：盐酸，水，90℃，30小时。
• 收率: 79%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2013/162065, 2013, A1. Paragraph 0047。

路线3：

• 步骤: 向5-[羧基（二氟）甲基]吡嗪-2-羧酸的钾盐混合物（IV，1.00g，3.32mmol）中加入乙酸异丙酯（4mL）和水（2mL），加入浓硫酸（0.60mL，10.8mmol），分离有机层；水层用乙酸异丙酯（4mL）再萃取，合并有机层；75-80℃搅拌22.5小时，冷却后加入水（4mL）和氢氧化钠水溶液（48%，973mg，8.33mmol），分离水层；加入浓盐酸（0.83mL，10.0mmol），冰冷却17小时，过滤，洗涤，干燥得到产物。
• 条件: 浓硫酸，乙酸异丙酯、水，75-80℃，22.5小时。
• 收率: 64%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2013/162065, 2013, A1. Paragraph 0048。