6-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶是氮杂吲哚类化合物中研究最为广泛的一种,为新型抗肿瘤药物的重要中间体,主要用于化学合成。
医药
路线1:
- 步骤: 向6-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸乙酯(400mg,1.78mmol)的甲醇(35mL)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(13mL),室温搅拌6小时;减压蒸发溶剂,残余物用饱和碳酸氢钠中和,过滤收集沉淀物,水洗后干燥得目标产物(260mg,1.71mmol,96%)。
- 条件: 20℃,甲醇溶剂,氢氧化钠水溶液,反应6小时。
- 收率: 96%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2005/28475, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 175 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, #23, p. 7107-7112 [3] Patent: WO2013/10880, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 103-104 [4] Patent: EP2548876, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0438-0441 [5] Patent: WO2016/112088, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0447
路线2:
- 步骤: 向6-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸甲酯(0.37g,1.8mmol)的甲醇(10mL)溶液中加入5N氢氧化钠水溶液(2.0mL),室温搅拌过夜;减压蒸发溶剂,残余物加水后乙酸乙酯萃取,有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥,减压蒸发得目标产物(0.26g,95%)。
- 条件: 20℃,甲醇溶剂,氢氧化钠水溶液,反应过夜。
- 收率: 95%。
- 参考文献: [1] Synthesis, 1992, #7, p. 661-663 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, #8, p. 3076-3080 [3] Patent: EP2565192, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0278 [4] Patent: CN105669677, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0046; 0047; 0048