22353-38-4 5-硝基-2-羟基-3-氯吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，危险品运输编号UN 2811 6.1 / PGIII，危险等级IRRITANT，海关编码2933399990

化学合成。

化学合成

路线1：2-羟基-5-硝基吡啶为原料的氯化反应

• 步骤: 在恒定搅拌下将2-羟基-5-硝基吡啶（200g，1.42mol）分批加入到800ml浓HCl中，加热至50℃；缓慢加入氯酸钠溶液（80.0g，0.75mol溶于适量水）；维持50℃反应1小时后冷却至0℃；过滤沉淀，用水洗涤并干燥。
• 条件: Stage #1: 20℃；Stage #2: 50℃，反应1小时；冷却至0℃。
• 收率: 240g，1.37mmol（96.0％）。
• 参考文献: [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 58, p. 355-360；[2] Patent: WO2004/50637, 2004, A2 (Page 66-67)；[3] Synthesis, 1990, #6, p. 499-501；[4] Patent: WO2014/115080, 2014, A1 (Page/Page column 67-68)；[5] 其他14篇专利及文献（见原始输入）。

路线2：N-羟基水杨酰胺与2a/2b的取代反应

• 步骤: 向N-羟基水杨酰胺（0.5g，3.26mmol）的无水DMF（5ml）溶液中加入2a或2b（3.26mmol）和新鲜煅烧的K₂CO₃（1.35g，9.78mmol）；室温搅拌18小时；真空除去DMF，残余物用水（10ml）处理，CH₂Cl₂（5ml）萃取；分离有机层，洗涤、干燥、硅胶柱层析纯化（洗脱剂CH₂Cl₂）；水层酸化、过滤、洗涤得产物。
• 条件: 20℃，N,N-二甲基甲酰胺（DMF），18小时；真空除溶剂，CH₂Cl₂萃取，硅胶柱层析。
• 收率: 89%（产物12a/b）。
• 参考文献: [1] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, #52, p. 5877-5880。