3-甲基-4-氧代-3,4-二氢咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-羧酸是Temozolomide（替莫唑胺）的羧酸衍生物，具有抗癌活性，可用于胶质母细胞瘤和脑癌的研究。替莫唑胺是一种DNA烷基化剂，通过使DNA的鸟嘌呤和腺嘌呤碱基甲基化，导致DNA双链断裂、细胞周期阻滞，最终引起细胞死亡。
医药
路线1：
- 步骤：在搅拌下将替莫唑胺（2.577 mmol，0.5 g）与浓硫酸（4 mL）混合；将亚硝酸钠（9.4 mmol，0.65 g）溶于2.6 mL水中；在冰浴冷却（温度低于15°C）下将亚硝酸钠水溶液滴加到上述混合物中；滴加完毕后，室温搅拌过夜；向反应混合物中加入10 g冰，冰浴冷却1小时；过滤收集固体产物，真空干燥。
- 条件：温度15-20°C（或0-20°C）；反应时间16-17小时；溶剂为水和浓硫酸。
- 收率：98.6%。
- 参考文献：[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 37, #4, p. 323-332；[2] Patent: EP1798234, 2007, A1；[3] Patent: US2018/79754, 2018, A1；[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 127, p. 691-702；[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, #25, p. 5458-5470；[6] Molecules, 2010, vol. 15, #12, p. 9427-9436；[7] International Journal of Molecular Sciences, 2018, vol. 19, #2。
路线2：
- 步骤：将3-甲基-4-氧代-3,4-二氢咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-甲酰胺（2.577 mmol，0.5 g）与浓硫酸（4 mL）混合；将亚硝酸钠（9.4 mmol，0.65 g）溶于2.6 mL水中；在冰浴冷却（温度低于15°C）下将亚硝酸钠水溶液滴加到上述混合物中；滴加完毕后，室温搅拌过夜；向反应混合物中加入10 g冰，冰浴冷却1小时；过滤收集固体产物，真空干燥。
- 条件：温度0-20°C；反应时间17小时；溶剂为水和浓硫酸。
- 收率：98.6%。
- 参考文献：[1] Patent: US2006/47117, 2006, A1；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 37, #4, p. 323-332；[3] Patent: US2018/79754, 2018, A1；[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 127, p. 691-702；[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, #25, p. 5458-5470。
