EHop-016是有效的选择性Rac GTPase Rac1和Rac3抑制剂，在MDA-MB-435细胞中抑制Rac1活性（IC50 1.1 μM），抑制Vav2与Rac、Rac激活的PAK1相互作用，片状脂蛋白形成和细胞迁移；体内研究显示其能显著减少肿瘤生长、转移和血管生成。
医药
路线1：两步合成
- 步骤1：合成(2-氯-嘧啶-4-基)-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-胺3，收率53%。
- 条件：类似文献方法，通过TLC、NMR和GC/MS鉴定，Rf=0.23（3:1己烷-乙酸乙酯），1H NMR（DMSO-d6, 400MHz）δ 1.32(t, J=6.9Hz, 3H), 4.45(q, J=6.6Hz, 2H), 6.72(s, 1H), 7.20(t, J=7.36Hz, 1H), 7.47(t, J=7.30Hz, 1H), 7.56(s, 1H), 7.62(t, J=8.68Hz, 1H), 8.11(t, J=7.36Hz, 1H), 8.27(s, 1H), 10.1(s, 1H)；13C NMR（DMSO-d6, 100MHz）δ 13.7, 37.0, 109.2, 109.4, 115.0, 118.7, 120.3, 121.3, 121.9, 122.3, 125.9, 129.9, 136.9, 140.0, 156.9, 159.6, 162.4；LRGC-MS m/z [M]+ 276(100), [M-Cl]+ 241(40), [M-C5H5N3Cl]+ 134(26)。
- 步骤2：合成N4-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-N2-(3-吗啉-4-基-丙基)-嘧啶-2,4-二胺5（EHop-016），收率93%。
- 条件：通过TLC和NMR鉴定，Rf=0.34（9:1 CH2Cl2-MeOH），1H NMR（DMSO-d6, 400MHz）δ 1.31(t, J=7.0Hz, 3H), 1.73(m, 2H), 2.32(m, 2H), 2.34(t, J=6.89Hz, 8H), 3.52(m, 2H), 4.42(q, J=7.0Hz, 2H), 5.98(d, J=5.7Hz, 1H), 6.69(t, J=5.3Hz, 1H), 7.16(t, J=7.4Hz, 1H), 7.43(t, J=7.2Hz, 1H), 7.53(t, J=9.0Hz, 4H), 7.81(d, J=5.4Hz, 1H), 8.10(s, 1H), 8.66(s, 1H), 9.1(s, 1H)；13C NMR（DMSO-d6, 100MHz）δ 13.7, 26.2, 36.9, 53.4, 56.3, 66.2, 108.9, 109.0, 118.2, 119.7, 120.2, 122.0, 122.2, 125.6, 132.5, 135.5, 139.9, 159.8, 160.9, 162.1。
参考文献：[1] Patent: US2013/172552, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0031
