化学合成
化学合成
路线1：3-氯-4-氟苯甲酰氯与甲醇反应
- 步骤：在250mL四颈圆底烧瓶中加入86.5g 3-氯-4-氟苯甲酰氯，通过计量漏斗缓慢加入28.1g无水甲醇，控制滴加速度维持温度约60℃，搅拌1小时后蒸馏去除过量甲醇。
- 条件：60℃；反应1小时。
- 收率：97.29%。
- 参考文献：Patent: WO2003/95417, 2003, A1, Page/Page column 6。
路线2：3-氯-4-氟苯甲酸与甲醇在硫酸催化下回流
- 步骤：向圆底烧瓶中加入3-氯-4-氟苯甲酸（2.0g，11.4mmol）、硫酸（0.33g，3.4mmol）和甲醇（20mL），回流16小时（TLC确认起始材料完全消耗）。减压除去挥发物，残余物用水稀释，用乙酸乙酯萃取，合并有机相经盐水洗涤、干燥、浓缩，柱色谱纯化（100-200硅胶，40g，10% EtOAc-己烷）。
- 条件：硫酸催化；甲醇回流16小时。
- 收率：69%。
- 参考文献：Patent: WO2018/125961, 2018, A1, Page/Page column 30。
路线3：3-氯-4-氟苯甲酸与甲醇在硫酸催化下回流
- 步骤：向圆底烧瓶中加入3-氯-4-氟苯甲酸（5.0g，28.6mmol）、硫酸（0.84g，8.6mmol）和甲醇（60mL），加热回流过夜。真空除去甲醇，残余物用乙酸乙酯萃取，干燥、浓缩得4.73g（88%）。后续步骤涉及酯中间体与其他试剂反应（未详述）。
- 条件：硫酸催化；甲醇回流过夜。
- 收率：88%。
- 参考文献：Patent: WO2006/88919, 2006, A2, Page/Page column 142-143；Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, #14, p. 6724-6731。
