2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶是常用的嘧啶类有机合成中间体，广泛应用于嘧啶类生物活性分子的合成，例如用于TRPV3调节剂的合成。
医药
路线1
- 步骤: 向2,4-二氯-5-氟嘧啶的THF/NMP溶液中加入Fe(acac)3，冷却至0℃，逐滴加入3.0M甲基溴化镁的Et₂O溶液，0℃反应0.5小时后，用饱和NH₄Cl水溶液淬灭，加入Et₂O萃取，合并有机相干燥浓缩，柱色谱纯化得产物。
- 条件: 0℃；THF/NMP混合溶剂；Fe(acac)3催化；3.0M甲基溴化镁的Et₂O溶液
- 收率: 48%
- 参考文献: [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, #8, p. 3263-3282；[2] Patent: WO2011/50200, 2011, A1；[3] Patent: WO2011/50198, 2011, A1；[4] Patent: WO2012/145581, 2012, A1；[5] Patent: WO2015/89143, 2015, A1
路线2
- 步骤: 向2,4-二氯-5-氟嘧啶的THF/NMP溶液中加入Fe(acac)3，冷却至0℃，逐滴加入3.0M甲基溴化镁的Et₂O溶液，0℃反应0.5小时后，用饱和NH₄Cl水溶液淬灭，加入Et₂O萃取，合并有机相干燥浓缩，柱色谱纯化得产物。
- 条件: 0℃；THF/NMP混合溶剂；Fe(acac)3催化；3.0M甲基溴化镁的Et₂O溶液
- 收率: 48%
- 参考文献: [1] Patent: WO2011/50202, 2011, A1
路线3
- 步骤: 将2,4-二氯-5-氟嘧啶和乙酰丙酮铁(III)的THF溶液冷却至0℃，滴加甲基氯化镁的THF溶液，0℃搅拌130小时后，用饱和NH₄Cl淬灭，EtOAc萃取，合并有机相洗涤干燥浓缩，柱色谱纯化得产物。
- 条件: 0℃；THF溶剂；乙酰丙酮铁(III)催化；甲基氯化镁(3.0M THF溶液)
- 收率: 51%
- 参考文献: [1] Patent: US2012/245124, 2012, A1
