D-焦谷氨酸乙酯主要作为医药中间体或原料药使用,具体应用场景可参考相关文献及专利。
医药
合成路线:以D-(+)-焦谷氨酸和乙醇为原料,经亚硫酰氯酯化反应合成
- 步骤:向冷却至-5℃的D-(+)-焦谷氨酸(10g,69.84mmol;购自Aldrich,货号422614)乙醇溶液(100ml)中缓慢加入亚硫酰氯(10ml,139.68mmol);将反应混合物在室温下搅拌3小时;反应完成后,通过真空蒸发去除溶剂,将残余物溶解于乙酸乙酯(350ml)中;依次用水/三乙胺(40/12ml)和水(40ml)洗涤有机相;合并有机相,用无水硫酸钠干燥后浓缩;将浓缩物通过SNAP-Si柱(50g)进行柱层析分离,洗脱剂为二氯甲烷/乙酸乙酯(梯度洗脱,比例从90/10至50/50);收集含目标产物的馏分,蒸发溶剂后得到第一批D-焦谷氨酸乙酯(D23)(6.4g);水相用氯化钠饱和后,用乙酸乙酯(400ml)萃取;有机相用水(20ml)洗涤,无水硫酸钠干燥后浓缩,得到第二批D-焦谷氨酸乙酯(D23)(3.7g)。
- 条件:反应温度-5℃(冷却),室温搅拌3小时;
- 收率:总收率约7.1g(6.4g+3.7g);
- 表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):6.58(宽单峰,1H),4.29-4.17(多重峰,3H),2.53-2.29(多重峰,3H),2.28-2.17(多重峰,1H),1.35-1.22(三重峰,3H);
- 参考文献:[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, #3, p.1368-1381;[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1985, vol.28, #12, p.1760-1765;[3] Patent: WO2011/79114, 2011, A1, Page/Page column 81;[4] Patent: WO2013/4290, 2013, A1, Page/Page column 51;52;[5] Patent: US2014/58117, 2014, A1, Paragraph 0049-0050;[6] Patent: WO2014/31581, 2014, A1, Page/Page column 11;[7] Patent: US2015/87626, 2015, A1, Paragraph 0410;0411;0412;[8] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol.15, #19, p.4241-4245