770-31-0 4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：770-31-0）

产率：96% 合成条件：With manganese(IV) oxide In chloroform at 55℃; for 4 h; 实验步骤：方法A：将MnO 2（49.8g，572mmol）加入到4-氨基-2-（甲硫基）嘧啶-5-基）甲醇（28g，164mmol）的氯仿（818mL）悬浮液中，并在 55°C（内部测量）4小时。 过滤热的反应混合物并用热氯仿和THF冲洗滤饼。 减压浓缩合并的滤液，真空干燥，得到标题化合物（26.7g，96％收率），为浅黄色固体MS（m / z）：170.1（M + 1）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 24, p. 4606 - 4616 [2] Patent: WO2013/134243, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 10, p. 4165 - 4179 [4] Patent: WO2014/182829, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [5] Patent: WO2016/191172, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [6] Organic and Biomolecular Chemistry, 2010, vol. 8, # 9, p. 2164 - 2173 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 4, p. 1274 - 1279 [8] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 11, p. 4288 - 4291 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2371 - 2387 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 3, p. 578 - 599 [11] Patent: WO2014/151682, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [12] Patent: WO2014/144737, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00619; 00830 [13] Patent: US2015/31674, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0318; 0321 [14] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 12, p. 1241 - 1246 [15] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 11, p. 5520 - 5541 [16] Journal of Organic Chemistry, 1958, vol. 23, p. 1738,1740 [17] Patent: US2003/73668, 2003, A1 [18] Patent: US6150373, 2000, A [19] Patent: WO2006/36395, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 50 [20] Patent: WO2007/36791, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [21] Patent: US2007/167469, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [22] Patent: US2004/224958, 2004, A1 [23] Patent: US6498163, 2002, B1 [24] Patent: US2008/176874, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [25] Patent: EP1364950, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [26] Patent: WO2005/100356, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [27] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 4, p. 413 - 418 [28] Patent: WO2015/84936, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 91 [29] Patent: WO2015/120049, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 127

合成路线 2（2. 合成：770-31-0）

产率：94.8% 合成条件：Stage #1: With potassium carbonate In acetone at 20℃; for 0.33 h; Stage #2: for 24 h; 实验步骤：向[4-AMINO-2-磺酰基 - 嘧啶-5-甲醛（P-5B）]（100.00g，644.4毫摩尔）和325目碳酸钾（178.10g，1.29摩尔）的丙酮（1.5L）溶液中加入在20分钟内逐滴加入碘甲烷（128.10g，902.2毫摩尔），同时温和冷却。将混合物在环境温度下搅拌过周末。 TLC显示来自步骤B的剩余产物（P-5B），然后加入另外等份的碘甲烷（8mL）并继续搅拌过夜。 TLC再次显示剩余来自步骤B [（P-5B）]的一些产物并加入碘甲烷的加入部分（8mL）并继续搅拌24小时。 HPLC显示95.9％的S-烷基化产物和3.7％的化合物[（P-5B）]。在旋转蒸发器上将反应混合物汽提至接近干燥。将水（1L）加入到残余物中，通过过滤收集产物并用水（200mL）洗涤。将产物在[60℃]的真空烘箱中干燥过夜。收率为103.37克（94.8％）。 HPLC显示95.8％的制备5和4.2％的化合物[（P-5B）。] 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 7, p. 2255 - 2265 [2] Patent: WO2004/14907, 2004, A1. Location in patent: Page 34-35 [3] Patent: US2003/171584, 2003, A1 [4] Patent: US2002/55513, 2002, A1

合成路线 3（3. 合成：770-31-0）

产率：53.1% 合成条件：Stage #1: With diisobutylaluminium hydride In tetrahydrofuran; dichloromethane at 0℃; for 2.50 h; Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; dichloromethane; water 实验步骤：在0℃下向4-氨基-2-（甲硫基）嘧啶-5-甲腈（3.0g，18.05mmol）的THF（100mL）溶液中加入二异丁基氢化铝（41.52mL，1.0M，在CH 2 Cl 2中，41.52mmol）。 C。 将混合物在0℃下搅拌2.5小时后，加入盐酸（2N，30mL）并继续搅拌20分钟。 向反应混合物中加入饱和Na 2 CO 3，直至pH达到8。 将悬浮的物质通过Celit垫过滤并用K 2 CO 3溶液洗涤。 将溶液用EtOAc稀释并用饱和K 2 CO 3，盐水洗涤并干燥，过滤并浓缩，得到粗产物，将其通过快速硅胶柱纯化，用己烷（100％）梯度洗脱至己烷/乙醚（60/40％）。 ，使标题中间体为固体（1.62克，53.1％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/34869, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 31 [2] Patent: WO2005/34869, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 31