4385-75-5 4-吡啶-3-基苯甲酸

Hazard Note:Harmful 海关编码:2933399990

4-吡啶-3-基苯甲酸作为重要中间体，在医药和农药领域有广泛应用，可用于合成相关药物分子或农药活性成分。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：4385-75-5）

产率：85% 合成条件：With potassium carbonate In water; acetonitrile for 24 h; Reflux; Inert atmosphere 实验步骤：实施例157 A4-（吡啶-3-基）苯甲酸; 向4-硼苯甲酸（1.66g，10mmol）和3-溴吡啶（1.72g，11mmol）的乙腈（40mL）和水（40mL）溶液，碳酸钾（5.5g，40mmol），双 加入（三苯基膦）氯化钯（II）（400mg，0.37mmol）。 将混合物脱气并用氮气吹扫。 将混合物在回流下搅拌24小时。 然后过滤热悬浮液并浓缩至原始体积的一半并用二氯甲烷洗涤。 用盐酸（1M）将水相调节至pH = 3并过滤，用水洗涤。 将残余物真空干燥，得到1.7g白色固体4-（吡啶-3-基）苯甲酸。 产量：85％。 LC-MS（ESI）m / z：200（M + 1）+。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/197863, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 73-74 [2] Archiv der Pharmazie, 2008, vol. 341, # 8, p. 478 - 484 [3] Synlett, 2000, # 6, p. 829 - 831 [4] Patent: US6399656, 2002, B1 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 101, p. 780 - 789

合成路线 2（2. 合成：4385-75-5）

产率：96% 合成条件：Stage #1: at 20 - 50℃; Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：将648mg 4-吡啶-3-基 - 苯甲酸甲酯（3.04mmol）溶于15ml MeOH中，加入10ml 1N NaOH。 将反应混合物在50℃下搅拌30分钟并在室温下搅拌过夜。 真空除去MeOH，残留物用1N HCl酸化至pH = 4.0。 过滤晶体并用水洗涤并干燥，得到578mg 4-吡啶-3-基 - 苯甲酸（96％）。 1H-NMR（DMSO）：13.1（br，1H），8.98（m，1H），8.64（m，1H），8.17（m，1H），8.07（d，2H，J = 8.0Hz），7.89（d） ，2H，J = 8.0Hz），7.57（m，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/97740, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [2] Patent: US2010/48580, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 14; 15

合成路线 3（3. 合成：4385-75-5）

产率：76% 合成条件：With sodium carbonate In pyridine; water; toluene 实验步骤：向4-甲苯基硼酸（38g，0.28mol），3-溴吡啶（44g，0.28mol），Na 2 CO 3（200g）的甲苯（500ml）和水（500ml）的混合物中加入Pd（PPh 3） 4（16g，0.014mol），回流16小时。 冷却反应混合物，分离的有机层用水和盐水洗涤，并干燥。 除去溶剂，得到4-（3-吡啶基）甲苯（42g，90％）。 向4-（3-吡啶基）甲苯（35g，0.207mol）的吡啶（400ml）和水（400ml）的混合物中分批加入KMnO 4（163g，1.03mol）并回流12小时。 将反应混合物通过硅藻土过滤并用浓HCl酸化。盐酸。 将产物用水洗涤并干燥，得到4-（3-吡啶基）苯甲酸（32g，76％），为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2003/212012, 2003, A1