50413-30-4 2-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：50413-30-4）

产率：76% 合成条件：With hydrogen In methanol at 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：步骤2：2-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯; 将4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯（9.0g，43mmol）的MeOH（100mL）溶液脱气并用氮气吹扫。 向该溶液中加入10％氢氧化钯/碳（1.2g）。 将反应混合物脱气，用氢气吹扫并在室温下搅拌过夜。 将反应混合物通过Celite过滤，用MeOH洗涤硅藻土，浓缩滤液，得到2-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯（7.80g，76％），为棕色固体。 LCMS（FA）：m / z = 182.1（M + H）。 参考文献：

• [1] ChemMedChem, 2018, vol. 13, # 19, p. 2090 - 2103 [2] Patent: WO2010/65134, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 59

合成路线 2（2. 合成：50413-30-4）

产率：100% 合成条件：at 0 - 20℃; for 16 h; 实验步骤：在0℃下向4-甲氧基邻氨基苯甲酸（5.0g，30.0mmol）的10％甲醇的四氢呋喃（100mL）混合溶液中滴加（三甲基甲硅烷基）重氮甲烷（2.0M乙醚溶液，18.0mL，36.0mmol）。 C。 将反应混合物在室温下搅拌16小时，然后通过加入冰醋酸（0.1mL）淬灭。 浓缩反应混合物，将残余物在饱和碳酸氢钠（50mL）和乙酸乙酯（250mL）之间分配。 分离有机层并用水（50mL），饱和碳酸氢钠（50mL）和盐水（50mL）洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到2-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯，为油状物（ 5.4克，定量）。 C 9 H 11 NO 3的MS（EI）：182（MH +）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/135524, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 219 [2] Patent: WO2013/25958, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 69; 70 [3] Patent: WO2014/43446, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [4] Patent: EP2744501, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0204; 0205 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 7, p. 3170 - 3181

合成路线 3（3. 合成：50413-30-4）

产率：75.92% 合成条件：for 24 h; Reflux 实验步骤：向2-氨基-4-甲氧基苯甲酸33（5.0g，0.03mol）的甲醇（50mL）溶液中加入强硫酸（9mL）。 将溶液在回流下搅拌24小时。 将其冷却至室温，用饱和碳酸钠溶液将混合物的pH调节至5~6。 将溶液用EA（100mL×2）萃取。将合并的有机层用盐水（50mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到白色粉末34（4.11g，75.92％）。 34：1H NMR（400MHz，CDCl3）7.81（d，J = 8.9Hz，1H），6.25（dd，J = 9.0,2.5Hz，1H），6.13（d，J = 2.4Hz，1H），5.80 （s，2H），3.86（s，3H），3.81（s，3H）。 参考文献：

• [1] Medicinal Chemistry Research, 2018, vol. 27, # 7, p. 1851 - 1862 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 21, p. 8332 - 8338 [3] Patent: US2010/4292, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 12; 15 [4] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1997, # 21, p. 3261 - 3273