475-11-6 N-甲基-L-脯氨酸

危险性质：非危险化学品

化学合成；生命科学。

化学合成；生命科学

合成路线 1（1. 合成：475-11-6）

产率：92% 合成条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In methanol; water 实验步骤：通用方法：将L-脯氨酸（2.0g，17.4mmol）溶解在甲醇（20mL）中，并将40％甲醛水溶液（1.4mL，19.1mmol）加入到该溶液中。 接下来，将10％Pd / C催化剂（500mg）加入到反应混合物中，并将所得浆液在氢气中搅拌过夜。 然后将浆液通过硅藻土垫过滤以除去催化剂。 将垫用甲醇洗涤，将合并的滤液减压浓缩。 将残余物溶于乙醇/苯（1：1,100mL）中并在第二时间浓缩，得到固体，将其在甲醇/乙醚中重结晶。 以这种方式分离出N-甲基脯氨酸7a作为细针（2.1g，92％产率）; 熔点109-111℃; 1H NMR（D2O，300MHz）：δ= 3.95-3.90（1H，m，CH2（CH2）2CHNCH3），3.24-3.15（2H，m，CH2（CH2）2CHNCH3），2.97（3H，s，CH2（CH2） ）2CHNCH3），2.22-2.01（4H，m，CH2（CH2）2CHNCH3）; ESI-MS（m / z）：130.2 [M + H] +（100）。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 7, p. 2652 - 2667 [2] Green Chemistry, 2016, vol. 18, # 16, p. 4374 - 4392 [3] European Journal of Organic Chemistry, 2005, # 5, p. 934 - 938 [4] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 43, p. 7680 - 7682 [5] Medicinal Chemistry Research, 2016, vol. 25, # 6, p. 1148 - 1162 [6] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 5, p. 2823 - 2834 [7] Patent: CN107963987, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0046-0048 [8] Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, 2014, vol. 71, # 6, p. 994 - 1003 [9] Synthesis, 2011, # 3, p. 490 - 496 [10] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 78, # 8, p. 3592 - 3615 [11] Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), 1976, vol. 309, p. 380,382 [12] Journal of Biological Chemistry, 1953, vol. 202, p. 193,194 [13] Angewandte Chemie, 1995, vol. 107, # 9, p. 1095 - 1098 [14] Analytical Chemistry, 2007, vol. 79, # 22, p. 8631 - 8638 [15] European Journal of Organic Chemistry, 2009, # 22, p. 3790 - 3794

合成路线 2（2. 合成：475-11-6）

产率：90% 合成条件：With formaldehyd In methanol 实验步骤：3A。 N-甲基（L） - 脯氨酸向含有（L） - 脯氨酸（33g，286.7mmol）和37wt％甲醛水溶液（24mL）的175mL甲醇中加入10％Pd / C（1.65g）， 将反应混合物在H 4的4 Arm下氢化。 反应完成后，过滤除去催化剂，浓缩滤液，残余物用乙醚研磨并在高真空下干燥。 得到粗产物，为白色粉末（33.44g，90％）。 MS（DCI / NH3）m / e 130（M + H）+，147（M + NH4）+; 1 H-NMR（D 2 O）d 1.94-2.23（m，4H）; 2.45-2.57（m，1H）; 2.94（s，3 H）; 3.16（m，1 H）; 3.74（m，1 H）; 3.90（年龄，1小时）。 参考文献：

• [1] Patent: US5424444, 1995, A [2] Patent: US5508418, 1996, A [3] Patent: US5516912, 1996, A

合成路线 3（3. 合成：475-11-6）

产率：98% 合成条件：With hydrogen In methanol; water 实验步骤：将L-脯氨酸（86）（2.0g，17.4mmol）溶解在甲醇（20ml）中，向该溶液中加入40％甲醛水溶液（1.4ml，19.1mmol）。然后加入10％钯 - 炭催化剂（500mg），将所得浆液在氢气氛下搅拌过夜。然后将浆液通过硅藻土垫过滤以除去催化剂。将垫用甲醇洗涤，并将合并的滤液减压浓缩。将残余物溶于乙醇 - 苯（1：1，[100ML]]中并第二次浓缩，得到固体，将其用甲醇 - 乙醚重结晶。以这种方式，将N-甲基脯氨酸（87）分离为细针（2.2g，98％）。熔点142-145℃[[ALPHA;] 23D -78.0°]（c 2.0，MeOH）。 1 H NMR（300MHz，D 2 O）3.71-3。 65和3.55-3。 51（2m，[1H]，] 3.00-2。 91（m，[1H]，] 2.74（s，3H），2。[34-2。 28]（m，[1H]，] 1. [99-1。 78]（m，[3H]。 13 C] NMR [（75] MHz，[CDCl 3]] [5] 173.06,70.18,55.83,40.26,28.34,22.37。 IR（KBr盘）v 3000-2800（CH，饱和），2675和2605（铵离子），1669 [（CO 2 H），] 1612 [（CO 2 - ），] 1468，[1401 ,,] 1354,1327,1234 [C 11 H 11 O 2]（M +）129.0790的HRMS计算值：1183,1112,1056,1025,808,775 [CM -1]。发现129.0784。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/7427, 2004, A1. Location in patent: Page 79-80