139481-44-0 1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血压

医药

合成路线 1（1. 合成：139481-44-0）

产率：84.8% 合成条件：at 78 - 82℃; for 1 - 2 h; Heating / reflux; Industry scale 实验步骤：参考实施例5中得到的3-氨基-2-N - [（2'-氰基联苯-4-基）甲基]氨基苯甲酸甲酯[MBA]，参考实施例6中得到的原碳酸四乙酯[TEC]（397kg）和乙酸的浓缩物将酸（62kg）混合，并将混合物在回流下加热（78至82℃）约1至2小时。冷却反应溶液，并加入甲醇（1680L），24％氢氧化钠水溶液（加入65L）和水（2030L）。将混合物在60至30℃下搅拌2小时，并将PH调节至5至7.冷却至5℃或更低温度后，沉淀的晶体分离，用冷水（2500L）和冷乙酸乙酯（500L）洗涤，得到第一晶体。减压浓缩母液和洗涤液，然后冷却至5℃或更低，并且分离沉淀的晶体，用冷乙酸乙酯（20L）洗涤，得到第二种晶体。将第一种和第二种晶体合并，并溶解在乙基乙酸中。在回流下酸化（4890L）。在约70℃下加入晶种，并冷却至5℃。分离晶体，用冷乙酸乙酯（200L）洗涤，然后干燥，得到1 - [（2'-氰基联苯-4-基）甲基] -2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯[BEC]（361） kg，84.8％）。熔点。 168.5-169.5℃1H-NMR（200MHz，CDCl3）δ：1.42（3H，t），3.71（3H，s），4.63（2H，q），5.59（2H，s），7.09（2H，d）， 7.20（1H，t），7.45-7.59（5H，m），7.69-7.80（2H，m），7.92（1H，dd）IR（KBr）cm-1：2225,1725,1550,1480,1430,1280 ，1250,1040,760,750 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 15, p. 2182 - 2195 [2] Patent: EP1420016, 2004, A1. Location in patent: Page 18-19 [3] Patent: WO2009/157001, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 3