731018-54-5 N-(5-氟-2-噻唑)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯
词条详情加载中…
词条详情加载中…
用途与制备
N-(5-氟-2-噻唑)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯主要作为医药中间体，用于相关药物的合成制备。
医药
产率：56.7% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78 - -10℃; for 1.50 h; Stage #2: With N-fluorobis(benzenesulfon)imide In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.50 h; 实验步骤：在-17℃下向叔丁基噻唑-2-基氨基甲酸酯（17.0g，484.9mmol）的THF（100mL）溶液中滴加正丁基锂的己烷溶液（74.7mL，187mmol，2.5mol / L）。在30分钟内78℃，并将混合物在1小时内温热至-10℃。将混合物再次冷却至-78℃，然后加入N-氟苯 - 磺酰亚胺（2.362g，7.49mmol）。除去丙酮 - 干冰浴，将混合物搅拌30分钟。然后，将反应混合物倒入冷水（100mL）中，并将反应混合物用乙酸乙酯（20mL×3）萃取。将合并的有机层用2N HCl，水和盐水洗涤，用无水MgSO 4干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱法（EtOAc /石油醚= 15％）纯化残余物，得到标题化合物，为白色固体，10.5g（56.7％）。 NMR（400MHz，CDCl 3）δ12.20（s，1H），6.88（d，J = 3.6Hz，1H），1.59（s，9H）。 ESI-MS m / z计算值[C 8 H 11 FN 2 O 2 S] + [M + H-56] +：163.0;实测值：163.0。发现：163.0 参考文献：
产率：66% 合成条件：With 1-(chloromethyl)-4-fluoro-1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane-1,4-diium tetrafluoroborate; tripotassium phosphate "n" hydrate In 2-methyltetrahydrofuran; water at 2 - 20℃; for 3 h; 实验步骤：实施例2的5-氟噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯2-（叔丁氧基羰基氨基）噻唑-5-羧酸，0.50g，2.0mmol，和F-TEDA，N-氯甲基-N'-氟三亚乙基二铵双（四氟硼酸盐），在装有机械搅拌器的50mL三颈圆底烧瓶中，将1.16g，1.6当量与6mL甲基四氢呋喃混合。将磷酸钾，三水合一水合物，1.30g，2.8当量溶解在4mL水中，并在约15分钟内将该溶液滴加到反应中，同时将反应内容物保持在2-5℃。移去冰浴，将混合物在环境温度下剧烈搅拌3小时。除去固体，用甲基四氢呋喃冲洗，并弃去。分离各相，水层用10mL甲基四氢呋喃萃取，合并的有机层用15mL稀盐水洗涤。在环境温度下蒸发溶剂，得到0.29g，66％褐色固体的5-氟噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯，LC / MS：219.3; NMR：11.50（宽s，1H），7.17（d，J = 2.2，1H），1.47（s，3H）; HPLC：RT 9.60分钟，96.8％。 参考文献：