207799-10-8 4-溴吡啶-2-氨基甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：207799-10-8）

产率：96% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran; hexane at -5℃; for 0.17 h; Stage #2: at 20℃; for 1 h; 实验步骤：在-5℃下，用双（三甲基甲硅烷基） - 酰胺（1M的己烷溶液，6mL）处理4-溴吡啶-2-胺（519mg）的无水THF（15mL）溶液，搅拌溶液。 在此温度下保持10分钟。 加入二碳酸二叔丁酯（654mg）并将混合物在室温下搅拌1小时。 加入饱和氯化铵溶液（20mL），用EtOAc萃取混合物。 将合并的有机层用水和盐水洗涤，干燥，减压除去挥发物，得到所需化合物（96％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/194443, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0541-0542 [2] Patent: WO2014/108337, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 69 [3] Patent: WO2016/124508, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 13, p. 5613 - 5637 [5] Patent: CN104744433, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0027; 0028 [6] Patent: WO2014/418, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 30; 31 [7] Patent: WO2014/154723, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [8] Patent: US2015/133451, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0910; 0911 [9] Patent: US2015/197511, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0171; 0172

合成路线 2（2. 合成：207799-10-8）

产率：65% 合成条件：Stage #1: With diphenyl phosphoryl azide; triethylamine In toluene at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 90℃; for 2 h; 实验步骤：将TEA（311uL; 2.23mmol）加入到4-溴 - 吡啶甲酸（450mg; 2.23mmol）在甲苯（6.7mL）中的混合物中。 加入二苯基磷酰基叠氮化物（480μL; 2.23mmol）并将反应物在室温下搅拌30分钟，然后加入叔丁醇（427μL; 4.46mmol）。 将反应混合物在90℃下加热2小时，然后冷却至室温。 将溶液用EtOAc（15mL）稀释，用10％Na 2 CO 3水溶液（3.x.3mL）和盐水（10mL）洗涤，干燥（MgSO 4）并真空浓缩。 将粗产物进行色谱分离（SiO 2;在15分钟内从0至75％溶剂B的连续梯度，其中溶剂A =己烷，溶剂B = EtOAc），得到部分A化合物（0.39g; 65％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/9465, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 44