1034467-80-5 5-环丙基-2-氟吡啶

海关编码:2933399990

5-环丙基-2-氟吡啶作为关键中间体或原料，应用于医药和农药领域的合成，具体用途需结合下游产品进一步确定。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：1034467-80-5）

产率：63% 合成条件：With potassium phosphate In water; toluene at 100℃; for 4 h; 实验步骤：准备46;5-环丙基-2-氟 - 吡啶; 在烧瓶中，合并2-氟-5-碘 - 吡啶（1.12g，5mmol），环丙基硼酸（645mg，7.5mmol），乙酸钯（56mg，0.25mmol），磷酸钾（3.2g，15mmol）。 ）和甲苯 - 水（20：1,21mL）。 将混合物在100℃加热4小时。 用氯仿 - 异丙醇（3：1,100mL）稀释混合物。 用饱和氯化钠水溶液和水洗涤有机相。 用硫酸钠干燥混合物。 将溶液真空浓缩成棕色油状物。 通过柱色谱法（20％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到标题化合物（430mg，63％），为浅黄色油状物。 1HνMR（400 MHz-CDCl3）δ7.99（d，J = 3 Hz，IH），7.39（td，J = 3,5 Hz，1H），6.79（dd，J = 3,8 Hz，IH），0.96 -1.02（m，2H），0.63-0.69（m，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/76705, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [2] Patent: WO2008/144222, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 13

合成路线 2（2. 合成：1034467-80-5）

产率：647 mg 合成条件：With potassium phosphate; palladium diacetate; tricyclohexylphosphine In water; toluene at 80℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：将5-溴-2-氟 - 吡啶（1.41g，8mmol）和环丙基硼酸（1.37g，16mmol）在甲苯/水（26mL / 1.3mL）中混合，向其中加入磷酸钾（7.46g，g， 在28mmol），氩气中加入乙酸钯（90mg，0.4mmol）和三环己基膦（224mg，0.8mmol），将混合物加热至80℃反应16h。 通过TLC完成反应后，冷却至室温，向其中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，将溶剂蒸发至干，通过硅胶柱色谱法纯化，得到5 - 环丙基-2-氟 - 吡啶（黄色油状物，647mg）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 14, p. 5579 - 5598 [2] Patent: CN103420977, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0229-0232

合成路线 3

产率：72% 合成条件：With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH 2 Cl 2 ; caesium carbonate In water; toluene for 0.33 h; Inert atmosphere; Reflux 实验步骤：通用方法：在惰性气氛下，将5-溴-2-氯嘧啶（10g，0.051mol）和碳酸铯（60g，0.18mol）分散在95/5 w的甲苯和水（400mL）混合物中。。 通过在反应中轻轻鼓泡氩气使其脱气，并加入与二氯甲烷（2.1g，0.0025mol）络合的[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯钯和环丙基硼酸（5.3g，0.062mol）。 将烧瓶加热回流20分钟，冷却后，将悬浮液在乙酸乙酯中稀释，将滤出的有机层用水，盐水洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩至干。 残余物通过硅胶色谱（环己烷 - 乙酸乙酯6/1）纯化，得到嘧啶，为白色粉末（5.3g，69％;储存在-20℃）。 （CDCl3）：0.79（m，2H）; 1.13（m，2H）; 1.88（m，1H）; 8.36（s，2H）。 3C（CDCI3）：9.0;10.3;135.7;157.3;158.5。 HRMS：Calc。 C7H7ClN2 + H的分析值：155,0376; 实测：155.0370。 参考文献：

• 未提供