化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：2150-45-0）
产率：80%
合成条件：at 0℃; Reflux; Inert atmosphere
实验步骤：通用方法：在0℃和0℃下，将亚硫酰氯（1.16g，1.5当量）滴加到酸（1.0g，1.0当量）在相应的醇（15ml）中的溶液中。 将溶液在氮气氛下回流直至所有原料都被消耗（TLC监测）。 然后真空除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/正己烷洗脱，得到相应的羧酸酯。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 6, p. 1564 - 1569 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 9, p. 1650 - 1662 [3] Tetrahedron, 1990, vol. 46, # 20, p. 7289 - 7300 [4] Patent: CN108558777, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0029 [5] Zeitschrift fur Naturforschung - Section B Journal of Chemical Sciences, 2004, vol. 59, # 7, p. 829 - 835 [6] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 37, p. 12790 - 12791 [7] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1929, vol. <2> 124, p. 322 [8] Angewandte Chemie, 1978, vol. 90, p. 556 - 557 [9] Phytochemistry (Elsevier), 1982, vol. 21, # 3, p. 517 - 524 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 20, p. 2947 - 2952 [11] Patent: CN107311982, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0013; 0023; 0024
合成路线 2（3. 合成：2150-45-0）
产率：66.1%
合成条件：With NaH; methyl iodide In dichloromethane; N,N-dimethyl-formamide
实验步骤：a）2,6-二羟基苯甲酸甲酯。 在Ar下将80％NaH（10.00g，333.3mmol）在DMF（45mL）中的溶液冷却至0℃。 在45分钟内向该混合物中缓慢加入2,6-二羟基苯甲酸（48.88g，317.1mmol）的DMF（50mL）溶液。 将溶液搅拌45分钟，然后在20分钟内加入MeI（21.0mL，337mmol）。 将得到的溶液在室温下搅拌70小时。 将混合物用二氯甲烷稀释，并使用二氯甲烷作为洗涤液通过硅胶塞过滤。 蒸发溶剂，得到所需产物（35.22g，66.1％）。 1H NMR（250MHz，DMSO d6）δ9.91（s，2H），7.09（t，J = 1.2Hz，J = 2.5Hz，1H），6.37（d，J = 1.1Hz，2H），3.78（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: US6204294, 2001, B1 [2] Patent: US4663344, 1987, A [3] Patent: US6200981, 2001, B1
