化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：51834-97-0）
产率：90%
合成条件：With dihydrogen peroxide In water at 20℃;
实验步骤：一般步骤：在50mL圆底烧瓶中，在室温下搅拌芳基硼酸（1mmol），H 2 O 2（30％aq，0.2mL），ZnO纳米催化剂（5mol％;样品ZnO-1）和2mL水的混合物 有氧条件下的温度。 通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。 反应完成后，将反应混合物用20mL水稀释，并用（3×20）mL乙醚萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤并经Na 2 SO 4干燥。 在减压下在旋转蒸发器中除去溶剂。 通过硅胶（100-200mesh）柱色谱（己烷/乙酸乙酯，9：1）纯化粗产物，得到所需产物。 通过1HNMR和13C NMR鉴定产物。
参考文献：
- [1] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 13, p. 3494 - 3497 [2] Applied Catalysis A: General, 2018, vol. 562, p. 58 - 66 [3] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 52, p. 4597 - 4601 [4] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 14, p. 1780 - 1783 [5] Patent: US2016/52884, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 1127-1130 [6] Patent: US2016/272637, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0804; 0805; 0806; 0807 [7] Patent: US2017/298052, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0641-0644 [8] Patent: US2017/291892, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0613; 0614; 0615; 0616 [9] Patent: KR2015/137095, 2015, A. Location in patent: Paragraph 1611-1615
合成路线 2（2. 合成：51834-97-0）
产率：100%
合成条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In methanol at 20℃;
实验步骤：用10％Pd / C处理3-苄氧基-6-甲氧基吡啶[39]在MeOH中的溶液，并将得到的黑色悬浮液在室温下在H 2（1atm）气氛下搅拌过夜。 通过硅藻土垫过滤除去催化剂，减压浓缩滤液。 将得到的粗残余物在硅胶上进行快速色谱（洗脱液：乙酸乙酯/己烷），并以定量收率分离产物。 1H NMR（CDCl3）δ9.32（br s，1H，与D2O交换），7.75（s，1H），7.25（d，J = 8.6 Hz，1H），6.56（d，8.6 Hz，1H），3.84（s ，3H）; 13C NMR（CDCl3）δ54.2,111.0,128.7,132.3,148.2,158.3; HRMS（EI +）m / z：计算值C 6 H 7 NO 2,125.0477; 发现，125.0484。
参考文献：
- [1] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 9, p. 2781 - 2792
合成路线 3（3. 合成：51834-97-0）
产率：60%
合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; Trimethyl borate In tetrahydrofuran at -78℃; for 2.75 h; Stage #2: for 1.50 h; Heating / reflux
实验步骤：在-78℃向搅拌的5-溴-2-甲氧基吡啶（8.9g，47.9mmol）的THF（175mL）溶液中滴加正丁基锂溶液（2.5M己烷溶液; 28.7mL，71.8mmol）。 将得到的混合物在-78℃下搅拌45分钟。 通过注射器加入硼酸三甲酯（7.06mL，62.2mmol），并将所得混合物再搅拌2小时。 将亮橙色反应混合物温热至0℃并用3N NaOH溶液（25mL，71.77mmol）和过氧化氢溶液（30％;约50mL）的混合物处理。 将得到的黄色和略微混浊的反应混合物温热至室温。 保持30分钟，然后加热至回流温度。 1小时 然后将反应混合物冷却至室温。 将水层用1N HCl溶液中和，然后用Et 2 O（2×100mL）萃取。 将合并的有机层干燥（Na 2 SO 4）并减压浓缩，得到粘稠的黄色油状物（3.5g，60％）。
参考文献：
- [1] Medicinal Chemistry Research, 2013, vol. 22, # 4, p. 1825 - 1836 [2] Heterocycles, 2002, vol. 57, # 1, p. 55 - 71 [3] Patent: EP1449834, 2004, A2. Location in patent: Page 27 [4] Patent: EP1042305, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 33 [5] Patent: US2003/207914, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [6] Patent: US2012/46290, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [7] Patent: EP1047418, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 33-34 [8] Patent: US2006/89370, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [9] Patent: WO2014/186035, 2014, A1 [10] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 109, p. 268 - 275
