1196-90-3 4-溴-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1196-90-3）

产率：97% 合成条件：With sodium hydride In methanol; mineral oil for 0.50 h; Reflux 实验步骤：向搅拌的1-（4-溴-1-甲基-1H-吡咯-2-基）-2,2,2-三氯 - 乙酮（3）（3.28g，10.74mmol，1当量）的溶液中加入用注射器加入无水MeOH（30mL），甲醇钠（0.5mL）溶液。甲醇钠溶液由60％NaH在矿物油（43mg，1.07mmol，0.1当量）中制备，其预先用正己烷洗涤。当TLC分析显示原料完全消耗时，将溶液加热至回流30分钟。向溶液中加入几滴浓H 2 SO 4以中和碱（pH 2）。真空蒸发过量的MeOH，将得到的油状物重新溶解在EtOAc（50mL）中并用水（40mL）洗涤。将水层用EtOAc（3×40mL）萃取，合并有机相，干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩，得到产物，为浅白色固体。 （2.28克，97％）。 IR（FTIR，vmax / cm-）：3138,2948,1692,1472,1334,1245,1115,1082,921,823,753; 1 H-NMR（400MHz，CDCl 3）：δ6.89（d，1H，J = 2.0Hz），6.76（d，1H，J = 2.0Hz），3.89（s，3H），3.81（s，3H） ; 3C-NMR（100MHz，CDCl3）：δ160.8,128.7,122.9,119.2,95.1,51.2,36.9; EIMS m / z（+ EI）计算。 C7H8BrNO2（M）+ 218.05实测值219.26（M + H）+ 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/164592, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [2] Patent: WO2013/164593, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [3] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 23, p. 8151 - 8153 [4] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 43, p. 7801 - 7804 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 117, p. 47 - 58

合成路线 2（2. 合成：1196-90-3）

产率：97% 合成条件：for 0.50 h; Heating / reflux 实验步骤：向搅拌的1-（4-溴-1-甲基-1H-吡咯-2-基）-2,2,2-三氯 - 乙酮（3.28g，10.74mmol，1当量）在无水MeOH中的溶液（30）通过注射器向甲醇钠（0.5mL）溶液中加入mL）。甲醇钠溶液由60％NaH在矿物油（43mg，1.07mmol，0.1当量）中制备，其预先用己烷洗涤。当TLC分析显示原料完全消耗时，将溶液加热至回流30分钟。向溶液中加入少量浓H 2 SO 4以中和碱（pH 2）。真空蒸发过量的MeOH，将得到的油状物重新溶解在EtOAc（50mL）中并用水（40mL）洗涤。水层用EtOAc（3×40mL）萃取，合并有机相，干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩，得到产物30，为浅色固体。 （2.28g，97％）IR（膜，cm -1）3138,2948,1692（C = O），1472,1435,1389,1334,1245,1197,1115,1082,1062,921,823,807,753; 1H NMR（CDCl3）8 6.89（1H，d，J = 1.97Hz，H-3），6.76（1H，d，J = 1.93Hz，H-5），3.89（3H，s，NCH3），3.81（3H） ，s，OCH3）; 13C NMR（CDCl3）δ160.8（C = O），128.7（C5），122.9（C2），119.2（C3），95.1（C4），51.2（OCH3）36.9（CH3）。 ：