108381-23-3 2-氯-4,6-二甲基嘧啶-5-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：108381-23-3）

产率：60.9% 合成条件：at 80℃; for 2 h; Inert atmosphere 实验步骤：向在N 2 O 20下搅拌的POCl 3（10.42mL，122mmol）和DIEA（33mL，189mmol）的溶液中缓慢加入4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-5-羧酸乙酯（2.4g，12.23mmol）。。 将反应混合物在80℃搅拌2小时。 然后将溶液浓缩并在EA和饱和NaHCO 3溶液之间分配。 将合并的有机萃取液用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。 通过二氧化硅柱色谱（PE / EA 101）纯化残余物。 将通过TLC（PE / EA 101 Rf 0.7）发现含有产物的所有级分合并并浓缩，得到2-氯-4,6-二甲基嘧啶-5-羧酸乙酯（1.6g，7.45mmol，60.9yield）1HNMR（400MHz）的黄色油状物。 CDCl3）δ4.43（q J 6.8Hz 2H）2.54（s 6H）1.40（t J 7.1Hz 3H）ES-LCMS m / z 215.1（M + H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/37578, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 213; 214 [2] Patent: US2018/99940, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0563 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 52, p. 82 - 97 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 100, # 1, p. 1 - 9 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 101, p. 266 - 273

合成路线 2（2. 合成：108381-23-3）

产率：63% 合成条件：Stage #1: With N-benzyl-N,N,N-triethylammonium chloride; N , N -dimethyl-aniline; trichlorophosphate In acetonitrile for 5 h; reflux Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water; acetonitrile 实验步骤：步骤2.合成2-氯-4,6-二甲基嘧啶-5-羧酸乙酯，6b将磷酰氯（2.8ml，30mmol）加入到6a（1.47g，7.5mmol），苄基三乙基氯化铵（1.71g）的混合物中。 ，7.5mmol）和N，N-二甲基苯胺（1.82g，15mmol）的乙腈（30ml）溶液。 将混合物回流5小时。 将混合物倒入冰水中并用NaHCO 3中和。 用乙酸乙酯萃取溶液。 将有机层用盐水洗涤，经MgSO 4干燥，浓缩并进行色谱分离，得到6b（1.02g，4.75mmol，63％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/318979, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [2] Patent: WO2012/123467, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [3] Patent: US2013/197059, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0125; 0126