179688-29-0 6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮

WGK Germany:3 海关编码:2933.59.8000 存储类别:11 - 可燃固体

简介 6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮是一种合成厄洛替尼的中间体。厄洛替尼，化学名称N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺，是一种小分子化合物，可抑制人表皮生长因子受体(EGFR)的信号传导途径，厄洛替尼通过抑制酪氨酸激酶的活性的方式来抑制肿瘤生长。

医药

合成路线 1（1. 合成：179688-29-0）

产率：99.2% 合成条件：for 0.08 h; Irradiation 实验步骤：将化合物2（295mg，1.0mmol）称入氨水（10mL）中，在室温下加入催化量的四丁基溴化铵，超声波反应5min，超声波频率为50kHz，反应物质（化合物2）的TLC检测完全消失 ，用二氯甲烷（30 mL）稀释，然后用水，饱和NaCl洗涤，浓缩有机相后，加入15 mL乙腈，加热至50固体完全溶解，自然冷却至室温结晶，吸滤，滤饼 用乙腈洗涤两次，在真空下干燥，得到292mg白色固体（产率约99.2％），即化合物3 参考文献：

• [1] Patent: CN107056724, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0041; 0042; 0043; 0044; 0045 [2] Patent: CN107235921, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0041; 00442; 0043; 0044; 0045 [3] Patent: CN107043356, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0041; 0042; 0043; 0044; 0045 [4] Patent: CN107266375, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0038; 0039; 0040; 0042

合成路线 2（2. 合成：179688-29-0）

产率：93% 合成条件：With peracetic acid; sulfuric acid In ethanol at 60℃; for 4 h; 实验步骤：通用方法：向6,7-二甲氧基喹唑啉1a（200.0mg，1.05mmol）的乙醇（20mL）溶液中加入40％过乙酸（1.0mL，5.26mmol）和0.01mL硫酸（1.8mmol）。 将反应在60℃下搅拌4-12小时后（参见表2），然后冷却至室温，加入过量的亚硫酸氢钠（541.8mg，5.26mmol）以除去过氧化物。 搅拌20分钟后滤出固体，减压浓缩滤液，得到粗产物，用乙醇和石油醚洗涤，得到浅黄色固体2a（179.7mg，83％），mp>300℃。 参考文献：

• [1] Synthetic Communications, 2014, vol. 44, # 3, p. 346 - 351 [2] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 4, p. 962 - 968

合成路线 3（3. 合成：179688-29-0）

产率：91% 合成条件：With ammonium acetate In methanol at 110℃; for 6 h; 实验步骤：在10mL容积的不锈钢耐压容器中放入1.02g（3.3mmol）4,5-双（2-甲氧基乙氧基）邻氨基苯甲酸乙酯，0.96g（9.1mmol）原甲酸甲酯，0.69g（9.1mmol） 乙酸铵和5.0mL甲醇。 反应在110℃下进行6小时。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温并减压浓缩。 然后，浓缩物从20mL甲醇中重结晶。 过滤收集结晶产物，减压干燥，得到0.87g（分离产率：91％）6,7-双（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-酮，为白色结晶产物。 参考文献：

• [1] Patent: EP1477481, 2004, A1. Location in patent: Page 20 [2] Patent: EP1650196, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7