160357-94-8 1-乙酰哌啶-4-胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成；医药中间体

合成路线 1（1. 合成：160357-94-8）

产率：10% 合成条件：With hydrogen In ethanol for 16 h; 实验步骤：例307; 1-（4-氨基 - 哌啶-1-基） - 乙酮： 将1-乙酰基 - 哌啶-4-酮（10g（70mmol））溶于200ml乙醇中，并用10g（143mmol）盐酸羟胺和10ml吡啶处理。 将反应混合物加热至70℃，保持1.5小时。 除去溶剂，残余物用水处理并冷却至0℃。 将所得浆液过滤并真空干燥，得到6.5g 1-乙酰基 - 哌啶-4-酮肟，为白色固体（59％）。 将Parr瓶中的肟（2.0g（12mmol））溶解在50ml乙醇中，并用0.2g阮内镍处理，该阮内镍已用水洗涤数次。 将反应物置于Parr装置中并在50psi氢气压力下氢化16小时。 小心过滤混合物，真空蒸发滤液，得到1.7g（100％）所需胺，为绿色固体。 GC质谱m / z = 142 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/110996, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 102 [2] Patent: US2008/227780, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 55

合成路线 2（2. 合成：160357-94-8）

产率：35% 合成条件：With sodium hydroxide In water for 2 h; 实验步骤：向（1-乙酰基哌啶-4-基）氨基甲酸叔丁酯（4.8g，19.8mmol）在DOM（20mL）和MeOH（20mL）的混合物中的溶液中加入HCl的Et 2 O溶液（1。 8M，20mL）。 将混合物在室温下搅拌过夜。 减压除去溶剂，残余物用EtOAc（20mL）洗涤，得到1-（4-氨基哌啶-1-基）乙酮盐酸盐，为白色固体（3.2g，91％）。 1H NMR（400MHz，甲醇-d4）64.60-4.57（m，1H），4.05-4.01（m，1H），3.43-3.37（m，1H），3.26-3.19（m，1H），2.77-2.70（ m，1H），2.14（s，3H），2.10-2.04（m，2H），1.65-1.43（m，2H）; LCMS：RT 0.25 mm; m / z 143.1 [M + H]。 如下制备游离碱：向1-（4-氨基哌啶-1-基）乙酮盐酸盐（3.0g，16.8mmol）的水（20mL）溶液中加入4M NaOH水溶液并调节至pH 11.将混合物冻干。 将固体用DCM（6×40mL）萃取并浓缩，得到标题化合物（0.8g，35％），为黄色油状物。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/153520, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 64; 65

合成路线 3（3. 合成：160357-94-8）

产率：2.2 g 合成条件：With hydrogenchloride In 1,4-dioxane at 20℃; for 5 h; 实验步骤：在室温下向搅拌的（1-乙酰基哌啶-4-基）氨基甲酸叔丁酯（6.61g，27.310mmol）的二恶烷（10ml）悬浮液中加入2.5N HCl的二恶烷（20ml）溶液，得到的反应物 将混合物在室温下搅拌5小时。 减压浓缩所得反应混合物，得到1-（4-氨基哌啶-1-基）乙酮（2.20g，15.490mmol），将其不经进一步纯化用于下一步骤。 LCMS：方法B，0.624min，MS：ES + 143.4（M + 1）。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/227780, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 53-54 [2] Patent: WO2018/167276, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00146; 00148