551001-79-7 5-甲氧基苯并呋喃-2-硼酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：551001-79-7）

产率：76% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -30℃; for 1.50 h; Stage #2: With Trimethyl borate In tetrahydrofuran; hexane at -30 - 10℃; for 2.17 h; Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; hexane; water at 10℃; 实验步骤：步骤A：将5-甲氧基苯并呋喃（1g，6.8mmol）溶解在四氢呋喃（10ml）中并冷却至-30℃。用n-BuLi（3.5ml，8.9mmol，2.5M己烷溶液）处理该溶液。 30分钟，在加入过程中将内部温度保持在-30℃，得到红色溶液。在-30℃下1小时后，在10分钟内加入硼酸三甲酯（1ml，8.8mmol），溶液变为浅棕色。使所得溶液在2小时内缓慢升温至10℃，然后用6M HCl（10ml）淬灭，用乙酸乙酯（30ml）萃取。有机物用水（30ml）和盐水（30ml）洗涤，用无水硫酸镁干燥。过滤后，浓缩有机溶液，加入己烷使硼酸沉淀。过滤晶体并用己烷洗涤，得到灰白色固体（983mg，76％）：1H NMR（500MHz，DMSO-d6）δ8.53（br s，2H），4.47（br d，J = 8.8Hz） ，1H），7.20（br s，1H），6.94（br dd，J = 8.8,2.5Hz，1H），3.79（br s，3H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 6, p. 1976 - 1980 [2] Patent: US2006/52378, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 96 [3] Patent: WO2016/33445, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0379

合成路线 2（2. 合成：551001-79-7）

产率：69.8% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.33 h; Stage #2: at -78 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：在-78℃下向5-甲氧基苯并呋喃（188mg，1.269mmol）的THF（4.0mL）溶液中逐滴加入1.6N n-BuLi的己烷溶液（1.190mL，1.903mmol）。溶液变成略带黄色。将反应混合物在-78℃下搅拌20mm，然后加入硼酸三异丙酯（0.737mL，3.17mmol）。在-78℃下搅拌30分钟后，移去冷却浴并在室温下继续搅拌1.5小时。将反应混合物用EtOAc稀释，用3.0mL的1.0N HCl淬灭。在室温下搅拌25mm后，收集有机层，用盐水洗涤并经硫酸钠干燥。蒸发溶剂后，将cmde产物溶于少量氯仿/一滴MeOH中，并加入4g硅胶柱中，用己烷洗脱2mm，然后从0％至60％梯度洗脱10mm。合并所需的级分，浓缩并冻干，得到中间体2A（170mg，0.886mmol，69.8％产率），为白色固体。 1 H NMR（500MHz，甲醇-d4）ö7.41（d，J = 9.1Hz，1H），7.30（s，1H），7.14（d，J2.5Hz，1H），6.96（dd，J = 8.9,2.6 Hz，1H），3.84（s，3H）; LC-MS：方法A，RT = 1.45mm，MS（ESI）m / z：149.0（M-B（OH）2）t 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/13774, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 292; 397 [2] Patent: WO2016/33460, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0149 [3] Journal of Biological Inorganic Chemistry, 2018, vol. 23, # 7, p. 1139 - 1151

合成路线 3（3. 合成：551001-79-7）

产率：76% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -60 - -10℃; for 1.25 h; Inert atmosphere Stage #2: at -60 - 20℃; Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; 实验步骤：步骤1. 5-甲氧基苯并呋喃-2-基硼酸将5-甲氧基苯并呋喃（1.0g，6.76mmol）的无水四氢呋喃（50mL）溶液在氮气下保持在-60℃以下，同时BuLi（8.10mmol，2.5M溶液）逐滴加入己烷）。在45分钟内将其温热至-10℃并在该温度下再搅拌30分钟。将混合物再次冷却至-60℃以下，然后滴加硼酸三异丙酯（3.8g，20.21mmol）。升温至室温后，将混合物用盐酸（30mL，2N）淬灭并搅拌1小时。将碱性水层调至pH5并用乙酸乙酯（3×80mL）萃取。合并所有有机层，用硫酸钠干燥，真空浓缩，得到5-甲氧基苯并呋喃-2-基硼酸（986mg，76％），其不经进一步纯化即用于下一步.'H-NMR（300MHz） ，CDC13）：δ8.52（s，2H），7.45（d，J = 9.0Hz，1H），7.39（d，J = 0.9Hz，1H），7.18（d，/ = 2.7Hz，1H），6.91- 6.95（m，1H），3.78（s，3H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/119046, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 63