生命科学,是一种非甾体抗炎剂,能够抑制 COX 的活性;医药,强力非甾体消炎镇痛剂。
医药
- 吡罗昔康的制备方法:
(1)3-氧代-1,2-苯并异噻唑啉-2-乙酸甲酯-1,1二氧化物(1)
在装有搅拌器、温度计、冷凝管500mL的反应瓶中,加入150mL的常压脱水,完毕降室温,加入二水糖精钠85g升温负压脱水真空度(-0.095
0.098MPa),脱毕升温在110℃滴加氯乙酸乙酯60g,约60min滴毕,在110115℃维持反应4h,再减压操作蒸出DMF,温度降至85℃左右备用。
(2)3,4-二氧-4-氧化-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物
在上述85℃产物中加28%的甲醇钠330g搅拌下逐渐升温,温度在82℃时反应液出现黄色并逐渐变稠,减压蒸出乙醇,降温到30℃备用。
(3)2-甲基-3,4-二氧-4-氧化-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物
将5℃的水倒人上述产物中搅拌降温至12℃以下,用20%的HCl调节pH至89,降温至8℃时滴加90gDMSO,约60min滴毕,在1215℃搅拌5h,反应完用20%的HCl调pH至5,抽滤。干燥的白色针状晶体90g。
(4)吡罗昔康粗品的制备
在装有分馏柱的2000mL反应瓶中,加入1600mL的二甲苯,2=氨基吡啶12g,在搅拌下加(3),升,110117℃时反应90min,二甲苯缓缓蒸出,温度在136142℃反应8h,后继续反应18h,二甲苯的量蒸出约600g时降温至10℃析出固体过滤,用少量乙醇洗涤,干燥得89g(4)。
(5)吡罗昔康的制备
将89g的(4)用6%的NaOH180mL与180mL的乙醇混合液脱色溶解过滤,滤液用20%的HCl调pH值至2~3,过滤,水洗中性,在用少量乙醇洗涤,干燥得微黄白色粉末状晶体83.7g。
- 每吨炎痛喜康消耗2-氨基吡啶0.5t。