630121-86-7 3-(三氟甲基磺酰氧基)-2H-吡咯-1(5H)-羧酸叔丁酯

3-(三氟甲基磺酰氧基)-2H-吡咯-1(5H)-羧酸叔丁酯是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药的合成中，作为关键原料参与多种生物活性分子的构建。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：630121-86-7）

产率：34% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h; Stage #2: at -78 - 20℃; for 3.50 h; 实验步骤：部分A：3-（三氟甲基磺酰氧基）-2,5-二氢-1H-吡咯-1-羧酸叔丁酯到3-氧代吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（370mg，2.0mmol）的THF溶液（15在-78℃下加入双（三甲基甲硅烷基）氨基化锂（1M的THF溶液，2.2ml，2.2mmol）并将反应溶液搅拌1小时。逐滴加入N-（5-氯吡啶-2-基）-1,1,1-三氟-N-（三氟甲基磺酰基）甲磺酰胺（864mg，2.2mmol）的THF（20ml）溶液。将反应混合物再搅拌0.5小时，并在3小时内温热至室温，并用饱和碳酸氢钠淬灭。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用15％硫酸氢钾，饱和碳酸氢钠溶液，1N氢氧化钠，水和盐水洗涤。将合并的有机层用硫酸镁干燥并真空浓缩。快速色谱（硅胶，10％乙酸乙酯/己烷）得到产物，为无色油状物（214mg，34％收率） 参考文献：

• [1] Patent: US2006/235037, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [2] Patent: WO2010/51245, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [3] Patent: WO2010/77624, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 48

合成路线 2（2. 合成：630121-86-7）

产率：62% 合成条件：Stage #1: With sodium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -75℃; for 0.50 h; Stage #2: at -75 - 0℃; 实验步骤：在-75℃下，向步骤A的产物（5.0g，27mmol）的四氢呋喃（50mL）溶液中加入1M六甲基二硅氮烷的四氢呋喃（50mL）溶液，将所得混合物搅拌30分钟。。 然后将N-苯基 - 双 - 三氟甲磺酰亚胺（10.7g，30.0mmol）的四氢呋喃（100mL）溶液缓慢加入到反应中。 将混合物温热至0℃并搅拌2小时。 向反应混合物中加入冰水（100mL），用乙酸乙酯稀释混合物。 分离各层，水层用乙酸乙酯萃取。 将合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤，并真空除去溶剂。 使用10％乙酸乙酯/石油醚作为洗脱液，通过中性氧化铝色谱法纯化粗物质，得到所需产物，为油状物（4.0g，62％）。 MS：318.38（M + H +）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/5783, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 151 [2] Patent: TW2016/4185, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0140; 0141 [3] Patent: WO2018/35061, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0326 [4] Patent: US9242996, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 68; 69; 70 [5] Patent: US2012/40949, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 92 [6] Patent: WO2015/48662, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 58 [7] Patent: WO2018/11570, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 15, p. 6642 - 6652 [9] Patent: US2010/204265, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 104 [10] Patent: WO2016/65236, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 124; 125 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 8, p. 2244 - 2251 [12] Patent: WO2012/127506, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 69 [13] Patent: WO2017/12576, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 147; 148 [14] Patent: EP3202765, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0201; 0202