64064-56-8 4-氯吡啶-2-甲酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：64064-56-8）

产率：89% 合成条件：Stage #1: at 100℃; for 6 h; Stage #2: at 20℃; for 20 h; 实验步骤：步骤-1：4-氯吡啶甲酸乙酯：将4-氯吡啶甲酸（20g，127mmol）和亚硫酰氯（200mL）的混合物加热至100℃并保持6小时。 将反应冷却至室温，真空除去过量的亚硫酰氯。 然后在0℃下向上面得到的残余物中滴加乙醇（200mL），将得到的混合物在室温下搅拌20小时。真空蒸发溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯（1000mL）中。 用水（2×500mL），饱和碳酸氢钠溶液（2×500mL），盐水（500mL）洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并过滤。 蒸发滤液，得到21.0g（89％）所需产物，为半固体。 XHNMR（400MHz，DMSO）δ8.66（d，= 5.0Hz，1H），8.13（d，= 2.0Hz，1H），7.49（dd，= 5.0和2.0HZ 1H），4.47（q，= 7.0Hz， 2H），1.46（t，= 7.0Hz，3H）; GC-MS（m / z）185,187 [（M）+，CI35,37]。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 10, p. 2669 - 2672 [2] Patent: WO2013/164769, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [3] Patent: EP2119706, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 41

合成路线 2（2. 合成：64064-56-8）

产率：83.6% 合成条件：Stage #1: at 100℃; for 6 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 25.50 h; Stage #3: With sodium hydrogencarbonate In water; ethyl acetate 实验步骤：（制备例15）4-氯吡啶-2-羧酸乙酯将4-氯吡啶-2-羧酸（39.4g）和亚硫酰氯（64ml）的混合物在100℃，氮气氛下加热搅拌6小时。 。使反应混合物冷却至室温。将其在减压下浓缩并与甲苯共沸蒸馏。将所得残余物逐渐加入乙醇中，同时在冰浴中搅拌。将反应混合物在室温下搅拌25.5小时。减压浓缩反应混合物。向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到标题化合物，为棕色油状物（38.8g，83.6％）。 1H-NMR谱（CDCl3）δ（ppm）：1.46（3H，t，J = 7.2Hz），4.50（2H，q，J = 7.2Hz），7.49（1H，dd，J = 2.0,5.2Hz）， 8.15（1H，d，J = 2.0Hz），8.67（1H，d，J = 5.2Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1889836, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 43