380381-28-2 4-碘吡啶-2-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：380381-28-2）

产率：86% 合成条件：Heating / reflux 实验步骤：向通常用Q（5g，13。26mmol）的甲醇（500mL）溶液制备的[OF 13A]溶液中加入几滴[CONC。]硫酸。将反应混合物回流过夜。蒸发溶剂并通过色谱法纯化残余物，得到4-碘代哌啶甲酸甲酯14a，为黄色固体（3.0g，[86％]] [：1H NMR（300MHz，CDCl3）δ8.49（d，J = 1.5,1），8.37（d，J = 5.4,1），7.85（dd，J = 1.6,5.2,1），4.00（s，3）; MS（ESPOS）：264.3 [M + H] +。[向干燥烧瓶中加入14a [（1] g，3.8mmol，[1]当量），三苯基膦（79.7mg，0.3mmol，0.08当量），铜[（1）]碘化物（57.9mg，0.3）。毫摩尔，0.08当量），乙酸钯（34.1毫克，0.15毫摩尔，0.04当量）和三乙胺（14毫升）。将混合物用氮气脱气，然后加入[OF 3-BUTYN-1-OL]（0.53克，7.6）在室温下搅拌混合物3小时。真空除去溶剂，得到深色残余物。通过色谱法纯化残余物，得到14b [（R9APOS; = 3-HYDOXY-BUT-1- YNYL）]，为黄色油状物（0.78g，100％）[：APOS; H NMR（300）MHz，[CDCl3]] [8] 8.66-8.63（m，1），8.09-8.08（m） ，1），7.43-7.40（m，1），3.99（s，3），3.88 -3。 82（m，2），2.72（t，[J =] 6.3,2）。 MS（ESPOS）：206.4 [M + [H] +。] [[0222]]上述14b [（R9APOS; = 3-HYDOXY-BUT-1-YNYL）]的溶液（0.78g，3.8mmol）在甲醇（40mL）中加入10％钯碳（0.4g）。将含有反应混合物的烧瓶吹扫并加入氢气（1atm）并在室温下搅拌过夜。过滤除去钯，浓缩滤液，得到14c [（R9 = 3-）羟基丁基），为油状物（0.77g，97％）[：1H NMR（300），[CDCL3]] [8] 8.60（ d，[J =] 4.5,1），7.97（d，[J = 1.] 2,1），7.29（dd，[J =] 1.6,5.0,1），3.99（s，3），3.67（ t，[J =] 6.3,2），2.72（t，[J =] 7.7,2），1。[81-] 1.69（m，2），1.62-1。 54（m，2）; MS（ESPOS）：210.4 [M + [H] +。] 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/16632, 2004, A2. Location in patent: Page 58-59 [2] Patent: WO2013/86266, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 00092 [3] Patent: US9533973, 2017, B2. Location in patent: Page/Page column 34-35