19235-89-3 4-氯-2-氰基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成; 生物催化制备含C-2羟烷基的手性二烷基氨基吡啶

合成路线 1（1. 合成：19235-89-3）

产率：99% 合成条件：With N,N-Dimethylcarbamoyl chloride In acetonitrile at 20℃; for 18 h; 实验步骤：参考例110 4-氯-2-氰基吡啶4-氯吡啶N-氧化物（7.53g，58.1mmol）和N，N-二甲基氨基甲酰氯（9.36g，87.0mmol）加入到乙腈（200ml）和三甲基甲硅烷基氰化物（ 向其中滴加11.5g，116mmol）。将混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物与乙酸乙酯和水合并。依次用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层。 饱和食盐水用硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，将残渣用柱色谱法（200g）进行柱色谱分离。用正己烷 - 乙酸乙酯（3：1，v / v）洗脱。 收集，浓缩，得到标题化合物（8.05g，99％），为浅黄色油状物.1H-NMR（CDCl3）δ：7.54-7.56（1H，m），7.72（1H，s），8.63（1H， d，J = 5.3Hz）。 IR（KBr）：2239,1568,1549,1462,1379,1288,1215,844,704cm -1。 参考文献：

• [1] Patent: EP1424336, 2004, A1. Location in patent: Page 219 [2] Patent: US2006/160803, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 146 [3] Tetrahedron Asymmetry, 2005, vol. 16, # 20, p. 3427 - 3435 [4] Patent: WO2005/95326, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 225-226 [5] Patent: WO2005/87215, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 143 [6] Advanced Functional Materials, 2013, vol. 23, # 18, p. 2285 - 2294 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 12, p. 5072 - 5085

合成路线 2（2. 合成：19235-89-3）

产率：90% 合成条件：With triethylamine; trifluoroacetic anhydride In ethyl acetate at -5 - 20℃; for 1.25 h; 实验步骤：将化合物2（7.0g，44.7mmol）和三乙胺（13ml，93.7mmol）溶解在无水EtOAc（50ml）中，并将搅拌的溶液在冰 - 盐浴中冷却至-5℃。在45分钟内将三氟乙酸酐（13ml，92.2mmol）滴加到冷却的混合物中。然后除去冰盐浴，将反应温热至室温，然后再搅拌30分钟。通过TLC检测反应完成，加入10％K 2 CO 3水溶液（100ml），并将反应混合物再搅拌20分钟。将混合物用EtOAc（3×50ml）萃取，将合并的有机层用盐水（2×50ml）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，并在减压下浓缩，得到化合物3（5.6g，产率90％，白色固体，熔点84-85℃; 1H NMR（DMSO-d6,400MHz）：δ7.54-7.56（dd，J = 5.0和2.0Hz，1H），7.74（m，1H），8.65（d，J = 5.0Hz，1H）; ESI-MS m / z：139 [M + H] +;。 C 6 H 3 ClN 2的计算值（％）：C 52.01，H 2.18，N 20.22;实测值：C 51.94，H 2.14，N 20.28。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 14, p. 4323 - 4329 [2] Patent: US2007/49622, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 43 [3] Patent: WO2009/135842, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 82 [4] Heterocycles, 2009, vol. 78, # 9, p. 2217 - 2231

合成路线 3（3. 合成：19235-89-3）

产率：100% 合成条件：With potassium carbonate In dichloromethane 实验步骤：向冷却至0℃的4-氯吡啶-N-氧化物（5.00g，38.6mmol）和三甲基甲硅烷基环己烷（4.84g，46.3mmol）在二氯甲烷（60ml）中的混合物中滴加N，N-二甲基氨基甲酰氯（ 3.8毫升，40.5毫摩尔）。 将混合物温热至环境温度并搅拌16小时。 将混合物冷却至0℃并加入30％碳酸钾水溶液（100ml）。 将粗产物用二氯甲烷（100ml×2）萃取，将有机萃取物干燥（MgSO 4）并蒸发，得到4-氯-2-吡啶甲腈（5.35g，100％）。 1H-NMR（CDCl3）δ：8.63（1H，d，J = 4.8Hz），7.72（1H，d，J = 2.6Hz），7.55（1H，dd，J = 1.8,5.1Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: US6608070, 2003, B1 [2] Patent: EP1065206, 2001, A1